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文檔簡(jiǎn)介
1、腦卒中患者常并發(fā)認(rèn)知功能障礙,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,給社會(huì)與家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。卒中后認(rèn)知功能障礙受許多因素影響(如高血壓、血脂、年齡、文化水平等),且臨床觀察發(fā)現(xiàn),在具有相同或類似危險(xiǎn)因素情況下,同樣的腦損傷卻引起不同程度的認(rèn)知功能障礙。一些研究表明,雌激素治療能夠改善老年女性的認(rèn)知功能,而雌激素通過(guò)與雌激素受體(Estrogen receptor,ER)結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。體內(nèi)雌激素的最終效應(yīng)不僅取決于雌激素本身的分泌和代謝,還通過(guò)與
2、其特異性受體(ERα和ERβ)結(jié)合,調(diào)節(jié)基因的表達(dá)發(fā)揮生理效應(yīng)。而不同的ER基因型與不同個(gè)體內(nèi)ER基因的表達(dá)和激素結(jié)合活力密切相關(guān),影響體內(nèi)雌激素的最終生理效應(yīng)。 最近國(guó)內(nèi)外的研究顯示,雌激素受體α(ERα)基因多態(tài)性與發(fā)生卒中的危險(xiǎn)性有關(guān),并與正常老年女性的認(rèn)知功能下降密切相關(guān)。重要的是,這種基因型與卒中的危險(xiǎn)性獨(dú)立于包括糖尿病等在內(nèi)的其它心血管危險(xiǎn)因素,在排除卒中伴冠心病患者后,這種相關(guān)性基本不變,提示遺傳因素參與了卒中及認(rèn)
3、知功能障礙的發(fā)生。但ERα基因多態(tài)性與卒中人群認(rèn)知功能障礙有何關(guān)系未見(jiàn)報(bào)道。 本研究首先比較了ERα基因多態(tài)性在正常和卒中人群的分布情況,進(jìn)而分析ERα基因多態(tài)性與卒中后認(rèn)知功能障礙的關(guān)系,探討ERα基因多態(tài)性在卒中后認(rèn)知功能障礙發(fā)生、發(fā)展中的作用,為臨床血管性認(rèn)知功能障礙(VCI)的早期干預(yù)提供實(shí)驗(yàn)與理論依據(jù)。 對(duì)象與方法: 研究對(duì)象:正常人群為568名漢族健康體檢者,平均年齡63.48 ±11.16歲,男性3
4、58人,女性162人;腦卒中組為2001.12~2005.12在大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科臨床診斷為急性腦卒中的535例住院患者,平均65.45±11.27歲,男性298人,女性182人。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)研討會(huì)通過(guò)的“各類腦血管病診斷要點(diǎn)”,并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)診斷。 研究方法:通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和限制性長(zhǎng)度片段多態(tài)性(RFLP)分析,分別進(jìn)行DNA片段特異性擴(kuò)增和限制性酶切(XbaⅠ、P
5、VuⅡ),并鑒定其基因型,分別計(jì)算各基因型和等位基因的分布頻率。采用MMSE和SECF方法評(píng)定卒中人群認(rèn)知功能,根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分為認(rèn)知功能正常組和認(rèn)知功能障礙組。 結(jié)果: 1、重慶地區(qū)兩性正常人群ERα基因型以Pp型、xx和ppxx型最多,女性中未檢測(cè)到ppXX型,兩性間ERα各基因型和等位基因頻率的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2、卒中患者ERα基因型以Pp型、xx型和ppxx型最多,兩性卒中人群XX型基因和等位基因X的分
6、布頻率均明顯高于正常人群。 3、MMSE檢測(cè)顯示認(rèn)知功能異常率24.8%,男女卒中認(rèn)知功能異常者的XX型基因和等位基因X的分布均顯著高于正常人群;女性卒中認(rèn)知功能異常者Pp型基因的分布頻率顯著高于正常人群。 4、SECF檢測(cè)顯示認(rèn)知功能異常率50.2%,女性認(rèn)知功能異常者X等位基因的分布頻率顯著低于認(rèn)知功能正常者,女性SECF異常者中未檢測(cè)到XX型;分量表回憶2異常者的Pp型的分布頻率高于正常者:分量表臨摹和類同異常者的
7、Xx型分布頻率低于臨摹和類同正常者;男性SECF異常者的XX型基因和等位基因x的分布頻率均明顯高于正常人群。 5、年齡、文化程度、神經(jīng)功能缺損程度、TC和LDL與卒中后認(rèn)知功能損害有關(guān)。Pp基因型卒中患者認(rèn)知功能障礙的相對(duì)危險(xiǎn)度是PP基因型的3.81倍。 結(jié)論: 1.重慶地區(qū)正常人群ERα基因型以Pp型、xx型和ppxx分布最多,2.卒中患者ERa基因型以Pp型、xx型和ppxx最多,XX型基因和等位基因X是卒中
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