ShortQT綜合癥電生理機(jī)制的初步仿真研究.pdf

1、長期以來，人們一直在尋找能夠預(yù)測貌似健康的人群中發(fā)生惡性心律失常和心臟猝死的臨床因素，籍以采取一定的措施減少乃至完全預(yù)防猝死的發(fā)生。上個(gè)世紀(jì)六十年代開始，人們對(duì)基于離子通道心電的仿真建模做了很多工作和研究，并建立了很多模型，Hodgkin-Huxley，Beeler-Reuter，Luo-Rudy等心電模型，這些模型的發(fā)展使得人們對(duì)心臟工作原理的認(rèn)識(shí)從單純的心率、心電采集到細(xì)胞、基因水平上的心電產(chǎn)生機(jī)制，這些模型又能比較客觀地模擬整個(gè)心

2、臟的正常和病理情況。 近年來，各種綜合癥被用來一些解釋無器質(zhì)性病變的心臟猝死疾病。許多綜合癥都是從病例的異常的心電圖中發(fā)現(xiàn)的。2000年，Gussak報(bào)道了一個(gè)突發(fā)性房顫伴隨持續(xù)QT間期縮短的家族病例。在此以后，有關(guān)家族性心臟猝死關(guān)聯(lián)短QT間期的報(bào)道越來越多。報(bào)道指出短QT綜合癥的發(fā)病年齡非常廣，甚至可以是兒童。除去那些突然死亡的病例以外，在對(duì)現(xiàn)有的病例研究的情況來看，短QT綜合癥癥狀表現(xiàn)可以是房顫、室顫、陣發(fā)性的暈厥甚至猝死，

3、這些癥狀的發(fā)生都是家族性的。 短QT綜合癥的發(fā)生機(jī)制至今為止還未完全清楚。目前研究比較認(rèn)同的一種理論是，至少有三種基因發(fā)生改變，導(dǎo)致了編碼不同離子通道的工作異常，依賴離子電流的動(dòng)作電位發(fā)生了異常，表現(xiàn)出心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的縮短，發(fā)生室顫甚至是猝死。 報(bào)道指出，多種抗心律失常藥物比如伊布利特、索他洛爾、氟卡尼對(duì)于治療短QT綜合癥都是無效的，有報(bào)道指出奎尼丁可以作為比較有效的治療藥物。選用置入心臟起搏器是目前最好的治療心率失常

4、的方法，因此，ICD是治療短QT綜合癥的首選方法。 本文采用一種人體心室肌細(xì)胞模型，該模型以Luo-Rudy2000和Tusscher模型為基礎(chǔ)，對(duì)上文介紹的三種短QT綜合的分型做了仿真，研究了短QT綜合癥心電生理的發(fā)生機(jī)制。 進(jìn)一步的計(jì)算機(jī)仿真表明，加快心室肌細(xì)胞的復(fù)極化過程，會(huì)引起更多的外瀉電流，形成的興奮轉(zhuǎn)子會(huì)變得非常穩(wěn)定，從而造成了動(dòng)作電位周期變短。興奮波碎裂和渦旋轉(zhuǎn)子的形成是短QT綜合癥引起高風(fēng)險(xiǎn)室顫和心臟猝死