低氧腦水腫時腦血管內(nèi)皮細胞和星形膠質(zhì)細胞VEGF和AQP-,s-基因和蛋白表達的變化.pdf

1、目的：探討模擬高原低氧腦水腫時VEGF、AQP1和AQP4基因和蛋白表達變化及其與血腦屏障改變的關系，為闡明低氧對腦組織的損傷及低氧腦水腫的發(fā)病機制提供實驗依據(jù)。方法：32只350±30g雄性Wistar大鼠，按體重隨機分為常氧對照組和急性低氧4000m、6000m、8000m組，每組8只。急性低氧組于低壓艙中模擬相應海拔高原低氧環(huán)境持續(xù)8h建立低氧腦水腫模型。用干-濕重法檢測腦組織水含量的變化，磁共振擴散加權成像(DWI)診斷腦水腫的

2、發(fā)生、水的分布和表觀擴散系數(shù)(ADC)值的改變，常規(guī)光鏡觀察腦組織形態(tài)學的變化；用RT-PCR和免疫組化法檢測VEGF、AQP1和AQP4mRNA和蛋白表達和分布的變化；電鏡觀察血腦屏障超微結構的改變。結果：①干-濕重法測定表明，急性低氧(≥6000m)暴露后，大鼠腦組織水含量明顯增加，增加幅度呈低氧暴露依賴趨勢。②急性低氧暴露后，DWI檢測均出現(xiàn)異常低強度信號；≥6000m暴露組表觀擴散系數(shù)(加C)值升高，呈低氧暴露依賴趨勢。③常規(guī)光

3、鏡檢測結果表明，急性低氧暴露后，神經(jīng)細胞、血管內(nèi)皮細胞和星形膠質(zhì)細胞足突均出現(xiàn)腫脹，血管與組織間隙擴大，組織中出現(xiàn)漏出液；這些變化均呈低氧暴露程度依賴趨勢。其中，血管內(nèi)皮細胞和星形膠質(zhì)細胞足突水腫變化最為明顯。④低氧腦水腫時，VEGF、AQP1和AQP4mRNA表達水平增高，呈低氧程度依賴趨勢。⑤低氧腦水腫時，AQP1在血管內(nèi)皮細胞異常表達；血管內(nèi)皮細胞VEGF和AQP1、星形膠質(zhì)細胞足突AQP4蛋白水平表達增高，增高幅度呈低氧程度依賴