2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、在哺乳動(dòng)物體內(nèi),存在多套免疫識(shí)別系統(tǒng),通過(guò)維持機(jī)體與共生菌群的正?;?dòng)以及響應(yīng)外來(lái)病原和刺激的免疫反應(yīng),從而維持組織穩(wěn)態(tài)。與主要識(shí)別微生物來(lái)源病原相關(guān)分子模式的、存在于內(nèi)吞體和細(xì)胞膜上的Toll-like receptors(TLRs)不同,定位于胞內(nèi)的Nod-like receptors(NLRs)不僅識(shí)別胞內(nèi)病原相關(guān)分子模式,也識(shí)別宿主來(lái)源的損傷相關(guān)分子模式,比如機(jī)體因脅迫、組織損傷和細(xì)胞死亡而產(chǎn)生的內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)。
  NLR

2、s是重要的胞質(zhì)內(nèi)模式識(shí)別受體,研究發(fā)現(xiàn)其大多數(shù)成員能構(gòu)成一個(gè)大的分子平臺(tái)[1],如最初發(fā)現(xiàn)由NLRP1、ASC、caspase-1和caspase-5構(gòu)成,這個(gè)大的復(fù)合物被定義為“inflammasome”,即炎癥小體,它被證明是促炎細(xì)胞因子IL-1β(Interleukin-1β)活化所必需的。之后,許多NLRs[2-5]家族和PYHINs[6-12]家族的感受蛋白也相續(xù)被證明能在各種 Damage-associated molecu

3、lar patterns(DAMPs)和Pathogen-associated molecular patterns(PAMPs)刺激下形成功能性炎癥小體?,F(xiàn)在,炎癥小體的提出已被公認(rèn)為細(xì)胞內(nèi)免疫監(jiān)視系統(tǒng)里程碑式的發(fā)現(xiàn)。機(jī)體內(nèi),炎癥小體廣泛參與了抗微生物感染的先天性免疫反應(yīng),其中研究得最廣泛、最深入[13]的就是NLRP3(NLR family,pyrin domaincontaining3)炎癥小體。基于NLRP3炎癥小體的分子靶向治

4、療目前也正在研究當(dāng)中。因此,深入發(fā)掘NLRP3信號(hào)通路分子調(diào)控機(jī)制,有可能為揭示炎癥、免疫及疾病之間的相互關(guān)系提供重要依據(jù),同時(shí)為某些疾病治療提供新的靶點(diǎn)。
  近年來(lái),通過(guò)對(duì)NLRP3炎癥小體及其相互作用蛋白質(zhì)[14,15]的研究,增加了人們對(duì)NLRP3功能調(diào)控的認(rèn)識(shí)。因此,為進(jìn)一步探索關(guān)于炎癥小體的信號(hào)調(diào)控機(jī)制及其生物學(xué)功能提供基礎(chǔ),本項(xiàng)研究通過(guò)酵母雙雜交的技術(shù)手段篩選與NLRP3相互作用的蛋白質(zhì)。以NLRP3三個(gè)基本結(jié)構(gòu)域P

5、YD、NACHT、LRR為誘餌,在人白細(xì)胞cDNA文庫(kù)中篩選其相互作用蛋白質(zhì)。經(jīng)過(guò)酵母細(xì)胞內(nèi)進(jìn)一步驗(yàn)證,我們從87個(gè)初步陽(yáng)性克隆中篩選出了4個(gè)與NLRP3相互作用的候選陽(yáng)性克隆,即ECHS1(enoyl CoA hydratase, shortchain,1)、UB E2I(ubiquitinconjugatingenzyme E2I)、RPL34(ribosomal protein L34)以及PXN(paxillin)。進(jìn)一步在真核

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