常染色體隱性遺傳早發(fā)性帕金森綜合征DJ-1、PINK1基因的突變分析及PINK1基因的功能研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文常染色體隱性遺傳早發(fā)性帕金森綜合征DJ-1、PINK1基因的突變分析及PINK1基因的功能研究姓名：張玉虎申請學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：唐北沙20050501酶分析技術(shù)進(jìn)一步在1 2 0 名散發(fā)性植金森病患者中進(jìn)行了突變位點(diǎn)的分析。在1 個(gè)A R E P 家系中發(fā)現(xiàn)了￡怛，和P ，．~ K ，雙基因雜合突變：￡旺，基因第3 外顯子1 1 5 位G —T 的堿基改變，導(dǎo)致第3 9 位氨基酸由丙氨酸變?yōu)榻z氨酸

2、( A 3 9 s ) ：P ，^ K 』基因第6 外顯子1 1 9 6 位c —T 的堿基改變，導(dǎo)致第3 9 9 位氨基酸由脯氨酸變?yōu)榱涟彼? P 3 9 9 L ) 。該家系內(nèi)兩名患者均為n ，' J 和脒J 雙基因雜合突變，只攜帶n 廠- 』或P 嘲基因雜合突變者表型正常。在其余A R E P 家系中未發(fā)現(xiàn)n 二，基因突變。在3 個(gè)A I 也P 家系中發(fā)現(xiàn)了胱J 基因3 個(gè)新突變：第4 外顯子9 3 8 位c —T的堿基改

3、變，導(dǎo)致第3 1 3 位氨基酸由蘇氨酸變?yōu)榈鞍彼? T 3 1 3 M ) ，第7外顯子1 4 7 4 位c —T 的堿基改變，導(dǎo)致第4 9 2 位氨基酸由精氨酸變?yōu)榻K止密碼子( R 4 9 2 x ) ，截短了后面9 0 個(gè)氨基酸，以及第7 外顯子的同義突變( Y 4 5 4 Y ) 。在散發(fā)性帕金森病中未發(fā)現(xiàn)肚』基因A 3 9 s 和尸n w ，基因T 3 1 3 M 、P 3 9 9 L 和R 4 9 2 x 突變。我們的研究首次