頭孢地尼在健康受試者體內(nèi)生物等效性研究.pdf

1、頭孢地尼是一種新的廣譜口服半合成抗菌藥物，是一種口服氨基噻唑頭孢菌素，對腸道革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌均有效。對β內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定是許多頭孢菌素的弱點(diǎn)，相對而言，頭孢地尼對β內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定，甚至對許多耐青霉素和某些頭孢菌素的細(xì)菌依然敏感，頭孢地尼對耳、鼻竇、咽喉和皮膚常見細(xì)菌感染有效。本研究將以廣州市白云山光華制藥股份有限公司生產(chǎn)的頭孢地尼膠囊為參比制劑，考察廣東省先強(qiáng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的頭孢地尼片和分散片在健康人體中的相對生物利用度及生

2、物等效性。
　　目的:采用高效液相串聯(lián)質(zhì)譜建立測定人血漿中頭孢地尼的方法學(xué)并評價(jià)頭孢地尼膠囊（廣州市白云山光華制藥股份有限公司生產(chǎn)）、頭孢地尼片（廣東省先強(qiáng)藥業(yè)有限公司）、頭孢地尼分散片（廣東省先強(qiáng)藥業(yè)有限公司）在健康人體中的生物等效性。
　　方法:采用隨機(jī)、自身前后三交叉的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，24名健康男性受試者單劑量口服100mg三種不同的頭孢地尼口服制劑，采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測定，并使用DAS2.1軟件計(jì)算藥代動力學(xué)參數(shù)及

3、相對生物利用度，評價(jià)廣東省先強(qiáng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的頭孢地尼片和分散片在健康人體中的生物等效性。
　　結(jié)果:采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法，頭孢地尼的線性范圍為11.50～2300.00ng·mL-1，批內(nèi)、批間精密度(RSD)均小于10％。受試制劑（頭孢地尼片，A藥;頭孢地尼分散片，B藥）與參比制劑（頭孢地尼膠囊，R藥）的主要藥動學(xué)參數(shù)分別為:Tmax分別為（3.0±0.8）、（3.2±0.9）和(3.5±0.7)h; Cmax分別為(

4、548.96±184.58)、（607.09±236.38）和(570.18±172.37) ng·mL-1;t1/2分別為（2.0±0.3）、（1.9±0.4）和（1.9±0.3）h;梯形法算得AUC0-t分別為(2755.30±956.10)、(3037.50±1014.40)和（2756.40±804.10）ng·h·ml-1，AUC0-∞分別為（2857.90±1011.60）、（3143.80±1038.40）和（2862.1