鹽酸土霉素注射液在豬體內藥代動力學及生物等效性的研究.pdf

1、土霉素為四環(huán)素類抗生素，抗菌譜廣，藥代動力學特征優(yōu)良，毒副作用小，殘留低，近年來被廣泛應用于畜禽飼料添加劑、水產養(yǎng)殖疫病預防和治療。本文對鹽酸土霉素注射液在豬體內的藥代動力學進行了研究，為科學、安全使用該藥提供科學依據。 本文建立了豬血漿中土霉素的高效液相色譜檢測方法。樣品由10％高氯酸提取，10％甲醇重提，用SPE柱進行固相萃取凈化，甲醇洗脫。血漿中土霉素的檢測限(LOD)為25ng/mL；定量限(LOQ)為50ng/mL?？?/p>

2、白血漿中添加土霉素，使樣品中藥物濃度為50ng/mL、100ng/mL、200ng/mL進行測定，計算平均回收率分別為：95.2％、84.6％、79.4％；日內變異系數分別為：2.6％、1.3％、3.5％；日間變異系數分別為：3.1％、2.8％、1.7％。 本文對鹽酸土霉素注射液在豬體內藥代動力學及生物等效性進行了研究。采用雙處理、兩周期隨機交叉實驗設計，將試驗動物隨機分成兩組，第一組為試驗組，第二組為對照組。兩組動物每周期分別

3、頸部肌肉一次性注射土霉素試驗注射液(英特威公司)和對照注射液(美國輝瑞公司)，注射劑量為20 meCkg體重。兩周期間隔2周，第二周期兩組交換注射劑。采用中國藥理學會數學專業(yè)委員會編制的3P97藥代動力學程序軟件對藥一時數據進行處理。 試驗組和對照組豬肌肉注射鹽酸土霉素注射液體內藥代動力學過程均表現為有吸收二室開放模型，主要藥代動力學參數為分布相半衰期(t<,1/2α>)為7.13 h和9.51 h，消除相半衰期(t<,1，2β

4、>)為59.84 h和91.50 h，曲線下面積(Auc)為74872.7 ng/mL·h和86451.2ng/mL·h，達峰時間(t<,max>)為2.01 h和1.60 h，達峰濃度為(C<,max>)3983.86 ng/mL和3260.39 ng/mL，平均滯留時間(MRT)為36.28 h和39.27 h。 采用3P97藥代動力學軟件對其曲線下面積(AUC)進行生物等效性分析(雙單側t檢驗比較)，試驗組AUC 90％置