中青年高血壓病痰濕壅盛證患者尿液樣品代謝組學(xué)的檢測分析.pdf

1、目的：
　　運用代謝組學(xué)技術(shù)對中青年高血壓病患者痰濕壅盛證、肝火亢盛證、陰虛陽亢證及健康人群的尿液樣品代謝組進行全譜分析，建立高血壓病痰濕壅盛證代謝組學(xué)的診斷及判別模型，確定其相關(guān)的生物標志物（群）。并進一步分析體重指數(shù)、血脂、血尿酸、空腹胰島素水平等指標與代謝物及中醫(yī)證型的相關(guān)性，以期達到早期干預(yù)治療以預(yù)防疾病進展的目的。
　　內(nèi)容：
　　1.尿液代謝組學(xué)檢測：采用1H NMR（Nuclear Magnetic Re

2、sonance，核磁共振）結(jié)合PCA（principal components analysis,主成分分析法）、PLS-DA（partial least squares-discriminate analysis,偏最小二乘法-判別分析)對中青年原發(fā)性高血壓三種常見證型患者及健康志愿者的尿液進行全譜分析。
　　2.通過對中青年高血壓病患者痰濕壅盛證、肝火亢盛證、陰虛陽亢證及健康人群的尿液代謝產(chǎn)物譜的分析，建立高血壓病痰濕壅盛證代

3、謝組學(xué)的診斷及判別模型，確定其相關(guān)的生物標志物（群），在代謝組學(xué)的水平上探討高血壓病痰濕壅盛證中醫(yī)“證”的物質(zhì)基礎(chǔ)，從而達到區(qū)別于其他證型的目的。
　　3.了解中青年高血壓病痰濕壅盛證患者年齡、體重、體重指數(shù)、體脂肪含量、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、血尿酸及空腹胰島素、C肽水平，探討肥胖、高血脂、高尿酸與空腹胰島素水平增高等危險因素和代謝組學(xué)及中醫(yī)證型的關(guān)系。
　　方法：
　　選擇福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)

4、院18-59歲的原發(fā)性高血壓患者34例，這些高血壓病患者均沒有服用任何降壓藥物或者已服用降壓藥物但是經(jīng)過2周洗脫期，符合高血壓I級和II級。參照中華人民共和國衛(wèi)生部2002版《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中的《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》，這些患者中痰濕壅盛證、肝火亢盛證、陰虛陽亢證分別為14例、14例、6例，再隨機選取我院健康志愿者15例，分成四組。留取受試者晨尿進行預(yù)處理后送至福州大學(xué)測試中心進行核磁共振譜檢測，運用PCA、P

5、LS-DA等方法，分析各組間的差異，進而篩選并且確定出能判別中青年高血壓病患者痰濕壅盛證與肝火亢盛證、陰虛陽亢證及健康人尿液中的代謝物差異，并得出中青年高血壓病痰濕壅盛證患者的“生物標記物群”。
　　結(jié)果：
　　1.中青年高血壓病痰濕壅盛組患者的體重、體重指數(shù)、甘油三酯、血尿酸、空腹胰島素水平、空腹C肽明顯高于對照組；痰濕壅盛組患者的血尿酸、空腹胰島素水平明顯高于肝火亢盛組；痰濕壅盛組患者的體重、尿酸、空腹胰島素水平明顯高于

6、陰虛陽亢組。陰虛陽亢組患者與對照組對比，年齡、血清總膽固醇顯著升高。（p＜0.05）
　　2.中青年高血壓病痰濕壅盛組與對照組有顯著性差異的化合物：尿素、檸檬酸鹽、乙醇胺、π-甲基組氨酸、谷氨酰胺、肌酸。中青年高血壓病痰濕壅盛組與肝火亢盛組有顯著性差異的化合物：尿素、肌酐、乙醇胺、肌酸、馬尿酸、苯丙氨酸。中青年高血壓病痰濕壅盛組與陰虛陽亢組有顯著性差異的化合物：尿素、肌酐、乙醇胺、氧化三甲基、谷氨酰胺、肌酸。
　　結(jié)論：

7、r>　　1.運用代謝組學(xué)方法可以區(qū)分中青年高血壓病痰濕壅盛證和肝火亢盛證、陰虛陽亢證、健康人群。
　　2.初步得出中青年高血壓病痰濕壅盛證的代謝組學(xué)生物標志物群：尿素、檸檬酸鹽、乙醇胺、π-甲基組氨酸、谷氨酰胺、肌酸。其主要與三大代謝及嘌呤代謝關(guān)系密切，可能與高脂飲食及高嘌呤飲食有關(guān)。
　　3.通過對痰濕壅盛組與其他組別一般情況與生化指標的比較，得出血尿酸、空腹胰島素水平在區(qū)分中青年高血壓病痰濕壅盛組與其他組別時具有一定參考