阿司匹林抵抗臨床和環(huán)氧化酶2基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的:探討阿司匹林抵抗的臨床相關(guān)因素和阿司匹林抵抗與COX-2基因-765C＞G位點(diǎn)多態(tài)性的關(guān)系。 方法:(1)冠心病及其他心臟病服用阿司匹林≥一周的患者424例，取血標(biāo)本用光學(xué)法分別以AA、ADP為誘導(dǎo)劑測定血小板聚集率，根據(jù)判斷標(biāo)準(zhǔn)(見正文)將AR及ASR合并成一組共107例，AS組共317例，比較兩組患者的性別、年齡構(gòu)成，合并高血壓、糖尿病、代謝綜合征腎功能輕中度損害情況和血脂、Fg，探討AR的臨床相關(guān)因素。(2)將AR+

2、ASR組中的105例和AS組中隨機(jī)選取的117例，采用PCR及瓊脂糖凝膠電泳檢測COX-2基因-765C＞G位點(diǎn)的多態(tài)性，探討AR與COX-2基因-765C＞G位點(diǎn)的多態(tài)性關(guān)系。(3)選取AR+ASR組中的48例，分成用中藥復(fù)方丹參滴丸替代阿司匹林治療組5例和復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林治療組43例，觀察復(fù)方丹參滴丸對AR或ASR患者血小板聚集率的影響。 結(jié)果:(1)在入選的424例患者中，AR的發(fā)生率為4.24％(18/424)，

3、ASR的發(fā)生率為20.99％(89/424)，總發(fā)生率為25.24％。(2)AR+ASR組與AS組中女性病人分別為61/107和141/317，(P＜0.05)；不同年齡組AR和ASR的發(fā)生率之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，(P＞0.05)；AR+ASR組與AS組中高血壓病人分別為40/107和76/317，(P＜0.05)；糖尿病人分別為41/107和51/317，(P＜0.05)；代謝綜合征患者分別為12/78和16/229，(P＜0.05)；腎

4、功能輕中度損害患者分別為7/78和18/231，(P＞0.05)；血LDL分別為3.1477±0.8041mmol/L和2.8552±0.7575mmol/L，(P＜0.05)，TC、TG、HDL、Fg兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，(P＞0.05)。Logistic回歸分析糖尿病、高血壓、高LDL血癥是AR或ASR的易患因素。(4)COX-2基因-765C＞G位點(diǎn)變異基因型CG的基因型百分比在AR+ASR組和AS組分別為16.82％和9.40％

5、，(P=0.111)，G的等位基因頻率分別為8.57％和4.70％，(P=0.124)。(5)在用復(fù)方丹參滴丸替代阿司匹林治療的5例患者治療后的血小板聚集率較前增高，在兩藥聯(lián)合應(yīng)用的43例中有25例(占58.14％)由原來的AR或ASR轉(zhuǎn)為AS，43例受試者AA誘導(dǎo)的血小板聚集率(％)由65.39±23.6下降至35.23±24.59(P＜0.05)，ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率(％)由45.12±24.55下降至29.91±16.15(P