煙酸聯(lián)合姜黃素對(duì)高脂血癥大鼠的降脂作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討煙酸聯(lián)合姜黃素對(duì)高脂血癥大鼠的降脂作用以及相關(guān)機(jī)制，為合成新化合物姜黃素?zé)熕狨ゼ捌溲苌锾峁┖侠淼膶?shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：依據(jù)正交設(shè)計(jì)法篩選目標(biāo)組方及確定最佳配比。將110只大鼠隨機(jī)分為11組，每組10只。A、正常對(duì)照組，B、高脂模型組，C、溶媒組，D、姜黃素低劑量組[100mg/kg/d]，E、姜黃素高劑量組[200mg/kg/d]，F(xiàn)、煙酸低劑量組[100mg/kg/d]，G、煙酸高劑量組[200mg/kg/d]，H、

2、姜黃素低劑量+煙酸低劑量組[100mg/kg/d+100mg/kg/d]，I、姜黃素低劑量+煙酸高劑量組[100mg/kg/d+200mg/kg/d]，J、姜黃素高劑量+煙酸低劑量組[200mg/kg/d+100mg/kg/d]，K、姜黃素高劑量+煙酸高劑量組[200mg/kg/d+200mg/kg/d]。喂飼高脂飲食8周，每天觀察大鼠毛色、精神、活動(dòng)狀況等。8周后檢測(cè)大鼠血脂，處死、取其肝臟，HE染色，免疫組織化學(xué)檢測(cè)肝臟TNF-α、

3、IL-6的表達(dá)情況，RT-PCR檢測(cè)肝臟SCAP、SREBP-2、LDLR的mRNA表達(dá)情況，Western blot檢測(cè)肝臟LDLR的蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：正交設(shè)計(jì)法篩選目標(biāo)組方，通過(guò)比較大鼠存活率，血脂檢測(cè)及肝臟HE染色，確定目標(biāo)組方最佳配比為姜黃素：煙酸=2:1。與正常對(duì)照組相比，高脂模型組的TC、LDL均明顯升高，差異有顯著性，而TG不升反降。與模型組相比，溶媒組對(duì)高脂血癥大鼠的血脂基本上無(wú)影響，姜黃素低、高劑量組均能

4、顯著降低血漿TC、TG、LDL含量(p<0.01或p<0.05)，且SD大鼠沒(méi)有死亡情況發(fā)生。煙酸低、高劑量組均能降低TG、LDL含量(p<0.05)，但大鼠死亡數(shù)較多，特別是煙酸高劑量組，大鼠的死亡數(shù)超過(guò)一半，證明了煙酸的確存在很大的副作用，毒性較高。姜黃素與煙酸聯(lián)合用藥組均能降低TC、TG、LDL含量(p<0.01或p<0.05)，且大鼠的死亡情況與煙酸組比較，得到了很好的改善，使煙酸的毒性降低了很多，其中以姜黃素與煙酸[200mg

5、/kg/d+100mg/kg/d]聯(lián)合用藥組效果最佳。免疫組織化學(xué)檢測(cè)大鼠肝臟TNF-α與IL-6的表達(dá)，我們發(fā)現(xiàn)，模型組切片上棕褐色或棕黃色著色的細(xì)胞數(shù)目比正常組顯著增多；與模型組比較，姜黃素組、煙酸組與聯(lián)合用藥組切片上棕褐色或棕黃色著色的細(xì)胞顯著減少，其中以聯(lián)合用藥組效果最佳。RT-PCR檢測(cè)結(jié)果表明：聯(lián)合用藥與單獨(dú)用藥相比，上調(diào)SCAP、SREBP-2、LDLR mRNA的表達(dá)水平顯著。Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示：聯(lián)合用