三種氯霉素類藥物對(duì)小鼠造血和免疫毒性的比較病理學(xué)研究.pdf

1、氯霉素類藥物為高效廣譜抗生素，氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考三代氯霉素類藥物對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有不同程度抑制作用。該類藥物的抗菌作用機(jī)制是藥物能夠抑制細(xì)菌核糖體肽酰轉(zhuǎn)移酶的活性，進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，由于真核細(xì)胞線粒體內(nèi)核糖體具有與細(xì)菌類似的結(jié)構(gòu)，因而也會(huì)成為氯霉素類藥物的作用靶點(diǎn)，從而可能對(duì)真核生物的多種組織細(xì)胞產(chǎn)生不同程度的毒副作用。三代氯霉素類藥物的相關(guān)毒副作用已被證實(shí)，但是三類藥物對(duì)機(jī)體造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的毒副

2、作用嚴(yán)重程度的比較研究未見有人報(bào)道。為保證藥物的合理應(yīng)用、確保食品安全及維護(hù)動(dòng)物福利，很有必要對(duì)氯霉素類藥物所致的造血毒性和免疫毒性進(jìn)行驗(yàn)證、評(píng)估和比較。本研究中，我們選用了 OVA免疫后的昆明小鼠作為研究對(duì)象，試驗(yàn)組小鼠每天通過灌胃方式給予各種藥物，分別按照500-1500mg/kg體重的劑量連續(xù)給藥7天。給藥結(jié)束1天后，采集全血樣品進(jìn)行血常規(guī)分析，并進(jìn)行 OVA抗體水平及血清 IL-2水平檢測。采集骨髓、脾臟及胸腺組織進(jìn)行組織病理學(xué)

3、檢查和凋亡檢測。分離骨髓單核細(xì)胞及脾細(xì)胞，進(jìn)行細(xì)胞周期檢測和脾細(xì)胞增殖活性檢測。結(jié)果表明，氯霉素類藥物特別是氟苯尼考能導(dǎo)致造血細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，骨髓的組織結(jié)構(gòu)及造血環(huán)境受到了不同程度的影響，外周血中紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板的數(shù)量均有所下降。此外，三種氯霉素類藥物特別是氟苯尼考，能夠?qū)е缕⑴K及胸腺組織的發(fā)育不全和萎縮，脾細(xì)胞的細(xì)胞周期能被阻滯在 G0/G1期，也能誘導(dǎo)脾細(xì)胞發(fā)生凋亡；另外，脾細(xì)胞的增殖活性也受到藥物的影響，抗