百草枯致帕金森病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、帕金森?。≒arkinson's disease,PD）為神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,主要的病理改變是黑質(zhì)紋狀體通路的多巴胺能神經(jīng)元變性,導(dǎo)致多巴胺減少和乙酰膽堿系統(tǒng)功能亢進(jìn).PD的發(fā)病機(jī)制至今尚不明確.自該世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）可導(dǎo)致PD樣的表現(xiàn)后,環(huán)境因素在PD發(fā)病中的作用受到重視.眾多研究發(fā)現(xiàn)除草劑的暴露可顯著增加罹患PD的風(fēng)險(xiǎn).除草劑-百草枯（paraquat,PQ）與多巴胺能神經(jīng)毒物MP

2、TP結(jié)構(gòu)相似,具有與MPTP相似的神經(jīng)毒性作用.最新研究表明百草枯可以導(dǎo)致小鼠PD樣的行為表現(xiàn)和黑質(zhì)紋狀體通路的多巴胺減少以及黑質(zhì)部位的多巴胺能神經(jīng)元損害.以上研究提示百草枯可能是PD的重要致病因素.結(jié)論：1.百草枯所致PD的發(fā)病機(jī)制可能包括多相環(huán)節(jié),其中突觸前DAT和VMAT2、突觸后多巴胺D<,1>受體和D<,2>受體都可能參與其中.2.在百草枯所致PD的機(jī)制中還可能包括DARPP-32的磷酸化對(duì)多巴胺D<,1>受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)作