多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物茚并異喹啉類似物和姜黃素衍生物的合成研究.pdf

1、隨著科學(xué)的不斷發(fā)展，科學(xué)家們對(duì)惡性腫瘤的發(fā)病原因進(jìn)行了深入的研討，人們開始從分子水平解釋癌癥發(fā)病的機(jī)制，并且把尖端的生物技術(shù)應(yīng)用于癌癥治療的臨床應(yīng)用。靶向治療已成為人們?nèi)找嬷匾暤陌┌Y治療的新方法。研究靶向性腫瘤藥物，是今后化療藥研究的重點(diǎn)方向。
　　 在第一個(gè)課題研究中，我們主要研究茚并異喹啉類似物的合成方法。這類化合物以TopoI酶、PARP酶等人體內(nèi)蛋白為作用靶點(diǎn)，可以有效殺死癌變細(xì)胞、減輕炎癥癥狀。通過前期大量的文獻(xiàn)檢索和

2、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)的幫助，我們初步設(shè)計(jì)了的目標(biāo)母核的結(jié)構(gòu)，并確定了相應(yīng)路線方案。共完成了以下幾點(diǎn)內(nèi)容:1.完成對(duì)目標(biāo)母核結(jié)構(gòu)合成路線1合成研究，合成了帶側(cè)鏈的化合物6-（2-氨基乙基）-2，3-二甲基苯并呋喃[3，2-c]異喹啉-5(6H)-酮。2.完成目標(biāo)母核結(jié)構(gòu)合成路線2的合成研究，合成了帶側(cè)鏈的化合物6-正丁基-2，3-二甲氧基苯并呋喃[3，2-c]異喹啉-5(6H)酮。3.完成對(duì)目標(biāo)母核修飾的反應(yīng)，合成了5-氯-2，3-二甲氧基苯并

3、呋喃[3，2-c]異喹啉。4.在全部試驗(yàn)中共合成了19個(gè)化合物，其中11個(gè)為新化合物，合成了5個(gè)茚并異喹啉類似物。5.初步研究了合成化合物的抗癌活性和抗菌作用。6.用X衍射方法鑒定了路線中未合環(huán)中間體化合物的單晶結(jié)構(gòu)。
　　 在第二個(gè)課題研究中，我們主要研究了姜黃素衍生物的合成方法。姜黃素是具有抗氧化、抗凝、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗人類免疫缺陷病毒、抗菌、抗寄生蟲、鎮(zhèn)痙、抗腫瘤、抗突變等多種醫(yī)療作用的中藥提煉物。姜黃素具有毒副