姜黃素及其衍生物鈀(Ⅱ)配合物的合成、表征及體外抗腫瘤活性研究.pdf

1、自1967年，順鉑的抗癌活性被發(fā)現(xiàn)以來，鉑類抗癌藥物的研究與應用得到了迅速的發(fā)展。如今，順鉑和卡鉑已成為癌癥化療中不可缺少的藥物。但是其嚴重的毒副作用，比如：腎毒性、耳毒性以及神經(jīng)毒性和耐藥性極大限制了該類藥物在臨床上的應用。鈀與鉑配合物具有著相似的結構特征（均為dsp2雜化，與配體形成平面四邊形結構）和化學性質(zhì)，使得鈀配合物成為了新一類的潛在抗腫瘤藥物。
　　姜黃素是從姜科姜黃屬植物的根莖中提取的一種天然有效成分，具有廣泛的藥物

2、活性：如抗炎，抗氧化，抗病毒，抗癌及抗自身免疫性疾病等等。同樣，吡唑及其衍生物是一類重要的五元氮雜環(huán)化合物，被廣泛的應用于生物醫(yī)藥，農(nóng)藥等領域。它們的抗腫瘤性質(zhì)近幾年是化學家們的研究熱點。然而，姜黃自身存在著諸多弊端，比如：不易溶于水，穩(wěn)定性差、生物利用度低、用藥計量大等，這極大的限制了其推廣使用。據(jù)報道，姜黃素中的二酮結構是其在生物體內(nèi)不穩(wěn)定存在的原因，通過與金屬離子或金屬化合物配位，能夠提高其穩(wěn)定性，改善其生物利用率。
　　本

3、論文主要內(nèi)容包括：
　　1.以芳香醛為原料合成了系列姜黃素及其衍生物，通過其與聯(lián)吡啶硝酸鈀(或菲羅啉硝酸鈀)的配位誘導超分子自組裝得到了18種單核金屬鈀（Ⅱ）配合物：9種類姜黃-聯(lián)吡啶鈀（Ⅱ）配合物和9種類姜黃-鄰菲羅啉鈀（Ⅱ）配合物。利用核磁共振譜（1H、13C NMR）、高分辨質(zhì)譜及元素分析對配合物結構進行了表征，并對配合物4b的結構進行了X-射線單晶衍射的確證。以HeLa、MCF-7和A549為細胞模型，采用MTT法測定了所

4、得配合物的細胞毒性。結果表明，類姜黃素-聯(lián)吡啶鈀（Ⅱ）配合物4b，4c，4d均表現(xiàn)出優(yōu)良的體外抗腫瘤活性。進一步的機理研究表明，配合物4b，4c，4d能夠引起HeLa細胞內(nèi)活性氧（ROS）的升高，導致線粒體膜電位紊亂，繼而誘導了細胞凋亡。
　　2.以姜黃素或類姜黃為原料，通過與水合肼縮合得到了6種姜黃素吡唑衍生物。進而通過其與聯(lián)吡啶硝酸鈀的配位誘導超分子自組裝得到了6種雙核金屬鈀（Ⅱ）配合物（B1-B6）。利用核磁共振譜（1H、1