N雜二苯烯酮類姜黃素衍生物的設(shè)計(jì)、合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、腫瘤是以異常細(xì)胞失控增生和擴(kuò)散為其主要特征，嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性疾病，也是醫(yī)學(xué)界重要的研究課題之一。目前在中國乃至全世界，癌癥已成了導(dǎo)致人類死亡的第二大原因。因此，徹底攻克腫瘤，開發(fā)高效，安全，低毒的抗腫瘤藥物是腫瘤藥物研發(fā)工作者孜孜以求的目標(biāo)。
　　 姜黃素類化合物存在于姜黃植物根莖部分，表現(xiàn)出多種藥理活性。此外，大量的文獻(xiàn)明確報(bào)道了姜黃素抗腫瘤活性，姜黃素可以抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散，抗癌譜廣泛，毒副作用小，抗多藥

2、耐藥，可作為抗突變劑以及抗促癌劑，對腫瘤的發(fā)生，發(fā)展的多階段均有明顯的抑制效果，對同一種腫瘤可以同時(shí)發(fā)揮多種效能。本文以姜黃素類為先導(dǎo)化合物，輔以計(jì)算機(jī)3D-QSAR對本實(shí)驗(yàn)室前期研究的抗腫瘤結(jié)果進(jìn)行預(yù)測和結(jié)構(gòu)修飾，然后進(jìn)行目標(biāo)化合物的合成和對腫瘤細(xì)胞的體外篩選，以期獲得活性好的化合物，為發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新的抗瘤譜廣、低毒、抗多藥耐藥的抗腫瘤藥物前體做出貢獻(xiàn)。
　　 本課題的主要工作是在本實(shí)驗(yàn)室已有的二苯烯酮類抗腫瘤活性研究工作的基礎(chǔ)

3、上，輔以計(jì)算機(jī)3D-QSAR的預(yù)測和結(jié)構(gòu)改造，基于姜黃素母體結(jié)構(gòu)，以4-哌啶酮水合鹽酸鹽為原料，經(jīng)氮烷基化、羥基保護(hù)、醛酮縮合三步反應(yīng)合成了三個(gè)系列15個(gè)對稱的和4個(gè)單邊的哌啶酮1位氮烷基取代的新型二苯烯酮類姜黃素衍生物，并經(jīng)核磁共振氫譜和質(zhì)譜等手段進(jìn)行表征，確證了所合成的都是目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)。采用MTT法對所合成的化合物進(jìn)行人前列腺腫瘤細(xì)胞Pc-3的抑制活性測試，以姜黃素為陽性對照藥，進(jìn)行抗腫瘤活性評價(jià)。測試結(jié)果表明:大多數(shù)化合物都具