RANKL-OPG在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清及T淋巴細(xì)胞上的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景:RA是一種常見的以滑膜炎為主要病理特點(diǎn)并可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞的慢性自身免疫病,骨的破壞是最終導(dǎo)致RA患者生活質(zhì)量下降和殘疾的主要原因,RANKL/RANK/OPG系統(tǒng)是近些年來(lái)發(fā)現(xiàn)并且研究愈趨熱門的一個(gè)在骨調(diào)節(jié)上發(fā)揮重要作用的系統(tǒng),研究發(fā)現(xiàn)RANKL/RANK/OPG系統(tǒng)和T細(xì)胞間的聯(lián)系可以部分解釋RA的骨破壞,該系統(tǒng)是聯(lián)系RA患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂與骨破壞的重要樞鈕。
　　目的:通過檢測(cè)RA外周血中CD3+T細(xì)胞表面mRA

2、NKL和OPG表達(dá)水平及血清及細(xì)胞培養(yǎng)上清液中sRANKL和OPG水平,比較其與正常人之間的差異,并與DAS28、X線分期、AKP、CRP、RF、抗CCP、HAQ等臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,以深入探討RANKL/RANK/OPG系統(tǒng)與RA骨破壞的關(guān)系。
　　方法:收集安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的RA患者24例及年齡性別匹配的健康志愿者20例,密度梯度離心獲取PBMC,無(wú)菌條件下細(xì)胞培養(yǎng)72小時(shí)激活淋巴細(xì)胞,采

3、用流式細(xì)胞檢測(cè)RA患者和正常對(duì)照體外激活T淋巴細(xì)胞表面mRANKL和OPG的表達(dá),采用ELISA法檢測(cè)外周血和培養(yǎng)上清液中sRANKL、OPG水平。
　　結(jié)果:
　　1.RA和正常人外周血T淋巴細(xì)胞在無(wú)激活的情況下均無(wú)mRANKL表達(dá);無(wú)論激活與不激活,T細(xì)胞表面均無(wú)OPG表達(dá)。
　　2.RA患者和正常人外周血激活T細(xì)胞mRANKL表達(dá)率無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.與正常組相比,RA患者血清sRANKL和OPG水平、sRAN

4、KL/OPG比值均明顯升高(p<0.05);與正常組相比,RA患者培養(yǎng)上清液sRANKL水平、sRANKL/OPG比值明顯升高(p<0.05),OPG水平與正常人無(wú)差別(p>0.05)。正常人組內(nèi)比較或RA患者組內(nèi)比較,血清sRANKL和OPG水平均明顯高于培養(yǎng)上清液(p<0.05),而sRANKL/OPG比值卻無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p>0.05)。
　　4.采用多元線性回歸分析法,以DAS28、CRP、RF、抗CCP、HAQ、AKP為自

5、變量,血清及培養(yǎng)上清液中 sRANKL、OPG、sRANKL/OPG比值分別為因變量,結(jié)果發(fā)現(xiàn):血清sRANKL水平與各應(yīng)變量均無(wú)關(guān)(p>0.05);血清OPG水平與DAS28呈負(fù)相關(guān)(β=-0.681,t=3.315,p=0.005);血清sRANKL/OPG比值與抗CCP呈正相關(guān)(β=0.497,t=2.326,p=0.040)。
　　5.以血清及培養(yǎng)上清sRANKL、OPG、sRANKL/OPG比值、mRANKL、HAQ、D

6、AS28為自變量,雙手關(guān)節(jié)Sharp評(píng)分為因變量,多元線性回歸發(fā)現(xiàn):RA患者雙手關(guān)節(jié)Sharp評(píng)分與mRANKL(β=0.522,t=2.370,p=0.032)、HAQ(β=0.559,t=2.536,p=0.023)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.無(wú)論RA及正常人未激活T細(xì)胞幾乎不表達(dá)mRANKL,mRANKL是T細(xì)胞激活晚期產(chǎn)物。
　　2.OPG作為一種分泌性糖蛋白,膜表達(dá)并非其主要形式。
　　3.在RA患