2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
   類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一種慢性侵蝕性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫性疾病。改變病情抗風(fēng)濕藥(disease modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs)是治療RA的重要策略,然而在DMARDs 治療過(guò)程中的一個(gè)重要現(xiàn)象是藥物療效逐漸減弱,細(xì)胞的耐藥性起著重要的作用。耐藥性研究在腫瘤和抗感染治療中研究較多,在RA的治療中是一個(gè)新的領(lǐng)域。

2、其中研究較多的是P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)介導(dǎo)的多藥耐藥。我們通過(guò)10余年的臨床及基礎(chǔ)研究已證實(shí)周期特異性藥物甲氨蝶呤(MTX)和周期非特異性藥物環(huán)磷酰胺(CTX)有協(xié)同效應(yīng)。為了從實(shí)踐上升到科學(xué)理論的高度,我們從耐藥分子P-糖蛋白(P-gp)的角度進(jìn)行協(xié)同效應(yīng)機(jī)制的研究,證實(shí)二者的聯(lián)合是否克服耐藥性。
   目的
   1.研究RA 未接受治療的患者和健康對(duì)照外周血淋巴細(xì)胞P-gp的表達(dá)差異

3、;
   2.研究難治性RA患者和治療緩解的患者外周血淋巴細(xì)胞P-gp的表達(dá)差異;
   3.探討影響RA患者外周血淋巴細(xì)胞P-gp表達(dá)的疾病相關(guān)因素;
   4.初步探討DMARDs周期聯(lián)合治療逆轉(zhuǎn)RA患者外周血淋巴細(xì)胞P-gp的表達(dá)。
   方法:
   本研究為橫斷面研究,共納入RA患者42例,均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的RA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。其中初治組15例,治療組27例,根據(jù)4月內(nèi)DAS

4、28的動(dòng)態(tài)變化情況,分為治療緩解組12例和難治組15例,另選15名年齡、性別相匹配的健康對(duì)照。通過(guò)流式細(xì)胞儀測(cè)定RA 各組和健康對(duì)照組外周血淋巴細(xì)胞P-gp的表達(dá),其表達(dá)情況用平均熒光強(qiáng)度(RFI)值表示(部分結(jié)果用細(xì)胞陽(yáng)性率表示)。我們將治療組的27例患者按照使用DMARDs 藥物的治療方案,分選出MTX 或LEF單用藥8例,MTX+LEF 聯(lián)合用藥5例,MTX/LEF+CTX 聯(lián)合治療14例,比較三組間RFI值。
   結(jié)果

5、:
   1.健康對(duì)照組和RA 初治組外周血淋巴細(xì)胞P-gp表達(dá)RFI的平均值分別為2.0和2.9,RA 初治組比健康對(duì)照組的RFI 升高45%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);
   2.RA初治組和治療組的外周血淋巴細(xì)胞P-gp表達(dá)的RFI的中位數(shù)值分別為2.9和4.1,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);
   3.RA 治療緩解組和難治組外周血淋巴細(xì)胞P-gp表達(dá)的RFI值的平均值分別為3.5和5.0,難

6、治組的RFI值較治療緩解組升高42.9%(P=0.06);
   4.RA患者外周血淋巴細(xì)胞P-gp的表達(dá)與性別、發(fā)病年齡、病程、RF 陽(yáng)性率均無(wú)相關(guān)性,與ESR及DAS28 有相關(guān)性(P<0.05);
   5. 單用藥組、MTX+LEF 聯(lián)合用藥組、MTX/LEF+CTX 聯(lián)合用藥組RA患者外周血淋巴細(xì)胞P-gp表達(dá)RFI的平均值分別為5.1、6.0、3.4,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較,MXT/LEF+CTX組P-g

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