IL-37及其受體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者淋巴細(xì)胞中的表達(dá).pdf

1、目的：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞增生，淋巴細(xì)胞浸潤為主要病理特征的自身免疫性疾病，它發(fā)病機(jī)制尚未明確，CD4+T細(xì)胞的異常活化在本病的發(fā)生發(fā)展中占有中心環(huán)節(jié)。白細(xì)胞介素-37(IL-37)是新發(fā)現(xiàn)的抗炎性細(xì)胞因子，其在許多自身免疫疾病中能起到保護(hù)作用。IL-37可能介導(dǎo)一種負(fù)反饋機(jī)制抑制炎癥的過度表達(dá)，但是它在RA中如何發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用尚不完全清楚。此研究擬通過檢測(cè)IL-37及其受體白細(xì)胞介素-18受體α鏈(IL-18Rα

2、)和白細(xì)胞介素-1受體8(IL-1R8)在RA患者CD4+T細(xì)胞和總淋巴細(xì)胞上的表達(dá)，并與患者自身抗體及疾病活動(dòng)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，探討IL-37及其受體參與RA發(fā)病相關(guān)機(jī)制;研究重組人(rh)IL-37對(duì)RA患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)分泌腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)影響，探討IL-37在RA中具體作用機(jī)制。
　　方法：收集2016年2月至12月就診于中國醫(yī)科大學(xué)附屬一院風(fēng)濕免疫科的初復(fù)治RA

3、住院患者89例（男性21例，女性68例，平均年齡:57.05±10.86歲）的外周血。所有患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)聯(lián)合歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)的RA分類標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)選取25例健康者作為對(duì)照組。所有入選病例均排除感染、腫瘤及其他風(fēng)濕性疾病，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組年齡及性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采集靜脈抗凝血5ml分離其PBMCs。采用流式細(xì)胞技術(shù)(FCM)檢測(cè)IL-37及其受體IL-18Rα和IL-1R8在RA患者和健康

4、對(duì)照組外周血CD4+T細(xì)胞及總淋巴細(xì)胞上的表達(dá)。rhIL-37刺激PBMCs后酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的TNF-α和IL-6水平。
　　結(jié)果：⑴IL-37在RA患者組CD4+T細(xì)胞中表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組，與臨床指標(biāo)ESR、CRP及疾病活動(dòng)度DAS28均呈正相關(guān)，與RF、CCP無相關(guān)性。同時(shí)檢測(cè)了IL-37在總淋巴細(xì)胞中的表達(dá)，顯示RA患者組明顯高于健康對(duì)照組;與ESR、DAS28呈正相關(guān)，與CRP、RF、

5、CCP無相關(guān)性。⑵IL-18Rα在RA患者組CD4+T細(xì)胞表面的表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組，與臨床指標(biāo)ESR、CRP及DAS28呈正相關(guān)，與RF、CCP無相關(guān)性。同時(shí)檢測(cè)了IL-18Rα在總淋巴細(xì)胞表面的表達(dá)，顯示RA患者組明顯高于健康對(duì)照組，但與臨床指標(biāo)ESR、CRP、DAS28、RF、CCP無相關(guān)性。IL-1R8在RA患者CD4+T細(xì)胞表面的表達(dá)水平與健康人相比無明顯差異性，與ESR呈正相關(guān)，與CRP、DAS28、RF、CCP無相關(guān)

6、性。同時(shí)檢測(cè)了IL-1R8在總淋巴細(xì)胞表面的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)RA組與健康人組相比無差異性，與ESR呈正相關(guān)，與CRP、DAS28、RF、CCP無相關(guān)性。⑶與不加rhIL-37的對(duì)照組比較，100ng/ml組的rhIL-37可明顯抑制RA患者PBMCs培養(yǎng)上清液中TNF-α的表達(dá)。同時(shí)我們檢測(cè)了PBMCs培養(yǎng)上清液中IL-6的水平。結(jié)果顯示，與不加rhIL-37的對(duì)照組比較，50ng/ml組的rhIL-37可明顯抑制IL-6的表達(dá)。