炎癥性腸病中補體系統(tǒng)過度活化在炎癥性損傷中的機制研究.pdf

1、炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一組慢性,易復發(fā)的非特異腸道炎癥性疾病,歐美國家發(fā)病率較高。迄今為止IBD的確切病因和發(fā)病機理尚不完全清楚,目前針對lBD病人主要采用激素治療和對癥治療,尚無一種特異高效的治療手段。炎癥性腸病是由腸道內的過度免疫反應引起的疾病,因此如何恢復機體的免疫平衡,是當今治療IBD的難點和熱點。
　　 補體系統(tǒng)(Complement system)是機體天然免疫的

2、重要組成部分,對炎癥有一定誘導作用,在炎性疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。而目前國內外對于炎癥性腸病的治療性藥物中,大多是針對炎性細胞因子設計的(如IL-6,TNF-α,IL-12等),這些藥物雖具有一定的療效,但療效并不顯著,仍需深入探討IBD的發(fā)病機理,尋找更為特異的治療靶點。補體C5a是補體活化的重要終末產物,能促進大量炎性因子的釋放,趨化炎性細胞至炎癥部位,進一步加劇炎癥反應。因此,針對補體C5a設計拮抗性藥物可能是治療以過度炎

3、癥反應為特征的疾病的潛在手段。已有文獻報道,通過拮抗劑阻斷C5a／C5aR的相互作用,可一定程度緩解炎癥性腸病癥狀,但該類拮抗劑具有較強的毒副作用,應用受到限制。鑒于抗體類藥物是目前具有良好應用前景的藥物以及本實驗室擁有堅實的抗體研發(fā)的基礎,開發(fā)針對C5a的抗體類藥物并驗證其療效是本研究的重要內容之一。
　　 目的:探討補體過度活化是否是IBD發(fā)病的重要因素,并探尋補體C5a是否是臨床治療IBD的潛在靶點。
　　 方法:

4、通過收集IBD病人的結腸樣本,并利用本實驗室已成功建立的。IBD動物模型-化學藥物三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)誘導的結腸炎模型,來檢測IBD發(fā)生發(fā)展過程中補體活化的各項指標,并制備抗補體C5a的多克隆抗體,評價抗體治療對TNBS腸炎病程的影響,最后深入研究抗補體C5a抗體治療的作用機制。
　　 結果:IBD病人和TNBS腸炎小鼠中存在明顯的補體活化；抗C5a多克