肺腺癌中EGFR突變豐度與EGFR-TKI治療療效相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討不同EGFR突變含量的肺腺癌與EGFR-TKI療效的相關(guān)性，為臨床用藥提供理論依據(jù)。
　　方法：選擇兩種肺腺癌細胞系，一種為PC-9，EGFR19號外顯子缺失突變，KRAS野生型，對吉非替尼高度敏感，另一種為SPC-A1，EGFR和KRAS均為野生型，對吉非替尼耐藥。并將培養(yǎng)至對數(shù)期的PC-9及SPC-A1細胞按4種不同比例：A組PC-9含量100％，B組PC-9及SPC-A1含量均為50％，C組：PC-9含量30％，S

2、PC-A1含量為70％，D組SPC-A1含量,為100％，混合制成細胞懸液，接種至裸鼠左側(cè)腋下，使其成瘤，每個比例接種20只，當腫瘤長至190-220mm3時，將每組裸鼠再隨機均分為3組：實驗組8只，對照組8只及給藥前檢測組4只.給藥前檢測組處死，提取腫瘤DNA進行EGFR突變量檢測。實驗組給予吉非替尼灌胃，10mg/kg/d，連續(xù)給藥21天。對照組給予等量1％吐溫80灌胃，連續(xù)給藥21天。隔天記錄裸鼠體重及瘤體體積。21天后將所有裸鼠

3、處死，提取DNA進行行EGFR突變量檢測。
　　結(jié)果：
　　1.PC-9細胞EGFR基因具有19del突變，KRAS基因無突變，SPC-A1細胞EGFR及KRAS基因均無突變；
　　2.吉非替尼對100％突變（A組）裸鼠腫瘤具有很強的抑制作用（P<0.01），持續(xù)給藥21天后，實驗組平均瘤重為（85±21.13）mg，對照組平均瘤重為（1066.25±203.35） mg，第21天抑瘤率達到92.03％。吉非替尼對50

4、％突變（B組）裸鼠腫瘤具有較強的抑制作用（P<0.05），給藥21天后，實驗組平均瘤重為（1923.01±187.18）mg，對照組平均瘤重為（2676.55±207.50）mg，第21天抑瘤率達到28.15％。吉非替尼對于30％突變（C組）裸鼠腫瘤出現(xiàn)短暫的抑制作用，用藥第7天到第9天，實驗組腫瘤與對照組腫瘤體積出現(xiàn)顯著性差異（P<0.05），用藥21天，實驗組平均瘤重為（2579.47±219.28）mg，對照組平均瘤重為（2359

5、.29±388.49）mg，第21天抑瘤率達到1.07％。吉非替尼對于無突變組（D組）裸鼠腫瘤無抑制作用（P>0.05）。
　　3.腫瘤EGFR突變檢測給藥前A組的突變含量大于70％，B組為20％-50％之間，C組在5％-10％之間，而D組突變小于1％。給藥21天后，對照組與給藥前組相比，△CT沒有顯著性差異（P>0.05），腫瘤生長穩(wěn)定；而實驗組用藥后突變含量均小于1％，與對照組具有顯著性差異。抑瘤率與給藥前組△CT值及對照組△