EGFR基因突變與肺腺癌患者組織亞型及臨床特征的相關(guān)性分析.pdf

1、目的：
　　肺癌是全球發(fā)生率和死亡率均居首位的腫瘤相關(guān)性疾病。腺癌（adenocarcinoma, AC）作為肺癌中發(fā)病率最高的類型成為醫(yī)學界關(guān)注最多也是研究最多的肺癌類型。國際肺癌研究學會、美國胸科學會和歐洲呼吸學會（IASLC/ATS/ERS）于2011年提出的肺腺癌分類新標準中將AC分成更具體的病理組織亞型，同時還揭示出AC組織亞型與EGFR突變之間存在千絲萬縷的關(guān)系。本研究的目的是通過回顧性分析經(jīng)手術(shù)確診的AC患者中EGF

2、R突變狀態(tài)與病理組織亞型及一般臨床特點之間的相關(guān)性，為進一步探索 AC發(fā)生發(fā)展機制和分子靶向治療AC提供可靠的依據(jù)。
　　材料和方法：
　　收集2008年1月至2013年6月在我院就診經(jīng)手術(shù)切除并確診為肺腺癌的397例患者的臨床病理資料。所有相關(guān)資料均從患者既往住院病歷庫中調(diào)閱。統(tǒng)計患者性別、年齡、吸煙史、腫瘤位置、腫瘤大小、手術(shù)方式以及臨床分期等相關(guān)臨床資料。分別按照2002年頒布的第六版和2009年頒布的第七版肺癌TNM

3、分期標準對患者進行臨床分期。采用電話、復查和門診隨訪方式對患者進行隨訪。對于臨床病理資料不全、術(shù)后失訪、不能進行準確臨床分期以及圍手術(shù)期死亡的患者進行篩除。手術(shù)標本的組織學亞型分別依據(jù)2004年WHO分類和2011年最新IASLC/ATS/ERS分類標準重新進行鑒定。利用免疫組織化學方法檢測手術(shù)標本組織中甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子(thyroidtranscriptionfactor-1, TTF-1)的表達水平。應用液相芯片法檢測患者EGFR的突

4、變狀態(tài)。分析AC患者中新舊版臨床分期的差異及影響臨床分期的相關(guān)因素，EGFR突變狀態(tài)、突變類型與TTF-1、組織亞型及一般臨床病理特點的相關(guān)性，同時分析影響AC患者預后的相關(guān)因素。兩組患者之間差異的比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗法進行?；颊呱媲闆r應用Log-Rank方法分析。所有統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析依靠SPSS17.0軟件進行，P值小于0.05被認為有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果：
　　1.分別按照新舊版臨床分期標準重新分期后

5、，部分患者的臨床分期發(fā)生變動，但無論按照哪種分期標準進行分期，相鄰期別患者的術(shù)后生存時間均未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　2.肺腺癌患者中（N=200），TTF-1表達率和 EGFR突變率分別為81.5％和45.5%，在非吸煙、女性肺腺癌患者中（N=72），TTF-1和EGFR的表達率更高（分別為93.1%和63.9%）。TTF-1表達陽性和EGFR突變存在正相關(guān)性（P＜0.001）,尤其是與21號外顯子突變顯著相關(guān)（P=0

6、.001）。生存分析顯示，在Ⅲ-Ⅳ期肺腺癌患者中，TTF-1表達陽性同時伴有 EGFR突變的
　　患者預后明顯好于TTF-1和EGFR表達均陰性的患者（P=0.027）。
　　3.在生存期方面，EGFR突變型患者生存期優(yōu)于EGFR野生型患者，但差異無統(tǒng)計學意義（P=0.016）。單因素Kaplan-Meier生存分析顯示，全組患者的臨床病理因素中,僅有臨床分期Ⅰ-Ⅱ期為患者預后良好的因素（P＜0.05）。
　　4.依照

7、2011年IASLC/ATS/SERS分類新標準,伏壁樣生長為主型的肺腺癌具有較高的EGFR突變率，而浸潤性粘液腺癌則罕見EGFR突變存在。
　　結(jié)論：
　　1.AC是肺癌中的高發(fā)類型，其多種病理組織亞型和較高的EGFR突變率均與患者的預后存在密切相關(guān)性。此外，病例中跨葉型肺癌特殊的T分期也會對臨床分期預測患者的預后造成一定的影響。單純依靠臨床分期預測患者預后存在一定不足之處。
　　2.TTF-1表達與 EGFR突變的

8、緊密關(guān)系提示，TTF-1有望成為有效預測 EGFR突變狀態(tài)的分子生物學標志物，特別是對于TTF-1表達陰性的患者可選擇盡早應用化療方案治療。
　　3.EGFR在伏壁樣生長為主型腺癌和乳頭狀腺癌中發(fā)生頻率較高，在粘液腺癌中發(fā)生率較低。EGFR突變狀態(tài)與 AC病理亞型之間的內(nèi)在關(guān)系尚待進一步研究。
　　4.EGFR酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosine Kinase Inhibitors,TKIs)依然是治療NSCLC，尤其是AC伴