EGFR基因突變與肺腺癌組織中EGFR、TTF-1表達(dá)、血清CEA水平的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的：肺癌一直是個(gè)困擾全世界的重大公共衛(wèi)生難題，因肺癌致死的人數(shù)已經(jīng)躍居惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重威脅著人類健康。近二十年來肺癌中腺癌的構(gòu)成比持續(xù)上升，有研究指出，全世界范圍內(nèi)肺腺癌的發(fā)病率已趕超鱗癌等其他肺癌病理類型，逐步成為最常見的病理類型。隨著治療方案的不斷改進(jìn)，近年來分子靶向藥物發(fā)展最為迅猛，其中最為典型和成功的當(dāng)屬于 EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）在晚期非小細(xì)胞病人中的治療，尤其在合并EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌病人中 EG

2、FR-TKI顯示出了其巨大的應(yīng)用潛力。而EGFR基因在肺腺癌組織中的突變率明顯高于其他病理類型的肺癌，所以針對 EGFR信號通路的分子靶向治療已然成為晚期肺腺癌病人的重要治療手段。然而，EGFR基因突變檢測對腫瘤組織的獲取、檢測技術(shù)對操作員和實(shí)驗(yàn)室要求苛刻，我國范圍內(nèi)開展基因突變檢測地區(qū)有限，且檢測的費(fèi)用高，在多數(shù)不發(fā)達(dá)地區(qū)或發(fā)達(dá)地區(qū)的基層醫(yī)院的臨床中很難完善。本研究旨在探索在肺腺癌患者中 EGFR基因突變情況與其腫瘤中EGFR、TTF

3、-1表達(dá)水平及血清CEA水平的相關(guān)性，以臨床上易于獲得的檢測結(jié)果，預(yù)測腺癌病人 EGFR基因是否存在突變，指導(dǎo)其應(yīng)用EGFR-TKI治療，制定更加合理的個(gè)體化診療方案。
　　方法：搜集50例明確診斷為肺腺癌患者的新鮮病理組織，統(tǒng)計(jì)其各病人的基本臨床特點(diǎn)，采用探針擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)（ARMS法）檢查 EGFR基因是否突變，同時(shí)應(yīng)用免疫組織化學(xué)法測出病理組織細(xì)胞中EGFR和TTF-1的表達(dá)水平，并收集患者治療前血清CEA水平。應(yīng)用卡方檢

4、驗(yàn)及單因素、多因素的logistics回歸等統(tǒng)計(jì)方法處理所得數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果：在全部50例樣本資料之中，EGFR基因發(fā)生突變的陽性率為58％， EGFR表達(dá)陽性率為66%，TTF-1表達(dá)陽性率為84%，血清CEA異常增高率為40%。EGFR表達(dá)陽性患者中 EGFR基因發(fā)生突變的共24例（73%）， TTF-1表達(dá)陽性患者的EGFR基因發(fā)生突變的共26例（62%），治療前血清CEA高值組的EGFR基因發(fā)生突變的共15例（75%）。經(jīng)

5、過卡法檢驗(yàn)提示：EGFR基因是否存在突變與肺腺癌病人的性別、年齡、既往是否抽煙、肺癌不同的分期等各臨床特點(diǎn)均無明確的關(guān)聯(lián)性，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異（各P值全部＞0.05）。經(jīng)過多因素logistics回歸分析，肺腺癌組織中的EGFR陽性表達(dá)和治療前血清CEA異常增高分別為 EGFR發(fā)生突變的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=5.754，P=0.039；OR=5.344，P=0.040）；而癌細(xì)胞中TTF-1表達(dá)與否不是EGFR是否發(fā)