酰米菲肽抗抑郁作用及其機(jī)制初步研究.pdf

1、目的:評(píng)價(jià)酰米菲肽(代號(hào):XMT)的抗抑郁作用,初步研究其可能的作用機(jī)制。
　　方法:1、采用小鼠行為絕望模型(小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn))和大鼠慢性不可預(yù)測(cè)性溫和應(yīng)激(CUMS)抑郁模型評(píng)價(jià)酰米菲肽的抗抑郁作用。2、采用藥物誘發(fā)行為藥理學(xué)模型(5-羥色氨酸誘導(dǎo)甩頭實(shí)驗(yàn)、育亨賓毒性增強(qiáng)實(shí)驗(yàn))和高效液相色譜-電化學(xué)檢測(cè)法(HPLC-ECD)測(cè)定大鼠大腦前額皮層單胺神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的含量,從中樞單胺系統(tǒng)水平研究酰米菲肽的抗抑郁

2、作用機(jī)制。3、采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定大鼠血清促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)酮(CORT)含量,從下丘腦-垂體-腎上腺素(HPA)軸水平探究酰米菲肽的抗抑郁作用機(jī)制。4、采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)酰米菲肽對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響。
　　結(jié)果:1、懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中,酰米菲肽可分別顯著縮短小鼠的懸尾和游泳不動(dòng)時(shí)間;在有效劑量范圍內(nèi),酰米菲肽對(duì)小鼠的自發(fā)活動(dòng)沒有影響,排除了中樞興奮劑對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生假陽(yáng)性的干擾

3、。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,酰米菲肽在小鼠行為絕望模型中具有一定的抗抑郁作用。2、酰米菲肽可顯著提高CUMS抑郁模型大鼠的糖水偏嗜度、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的水平和垂直運(yùn)動(dòng)得分、并可顯著改善抑郁模型大鼠體重增長(zhǎng)減慢的現(xiàn)象。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,酰米菲肽可顯著緩解CUMS抑郁模型大鼠的快感缺失、活動(dòng)量減少、興趣缺乏、體重增加緩慢等抑郁樣行為,具有良好的抗抑郁作用。3、5-HTP誘導(dǎo)小鼠甩頭實(shí)驗(yàn)中,酰米菲肽可顯著減少5-HTP誘導(dǎo)的甩頭行為,而在育亨賓毒性增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)中

4、,酰米菲肽對(duì)育亨賓的毒性沒有明顯增強(qiáng)作用,提示酰米菲肽的抗抑郁作用可能與中樞5-HT能系統(tǒng)相關(guān)。4、酰米菲肽可不同程度提高CUMS抑郁模型大鼠前額皮層區(qū)5-HT、DA含量,并且顯著提高前額皮層區(qū)5-HT/5-HIAA和DA/DOPAC的比值,降低5-HT和DA在腦內(nèi)的轉(zhuǎn)化率,提示酰米菲肽的抗抑郁作用可能與抑制單胺氧化酶相關(guān)。5、酰米菲肽可顯著降低CUMS抑郁模型大鼠血清ACTH和CORT水平,提示酰米菲肽的抗抑郁作用可能與抑制HPA軸功