延髓腹外側(cè)頭端微量注射三羥異黃酮對麻醉大鼠血壓、心率和腎神經(jīng)放電的影響.pdf

1、1926年首次報道植物提取物表現(xiàn)出雌激素性質(zhì)。90年代，植物雌激素研究文獻(xiàn)呈指數(shù)級增加。植物雌激素是一組天然植物化合物，其結(jié)構(gòu)和生物活性均類似于雌激素，可與雌激素受體結(jié)合，具有弱雌激素樣作用。植物雌激素存在于幾乎所有種類的食物中，包括豆類、谷類、綠色蔬菜、水果和堅(jiān)果。植物雌激素依據(jù)其分子結(jié)構(gòu)的不同主要包括四類：(1)異黃酮類：主要有大豆甙元(7，4′-二羥異黃酮，DDZ)，染料木黃酮(5，7，4′-三羥異黃酮，GST)，芒柄花黃素，生物

2、禪寧等；(2)木酚素類；(3)香豆素類；(4)真菌雌激素類。目前大多數(shù)實(shí)驗(yàn)以異黃酮類為研究對象，尤其對DDZ和GST最為深入。植物雌激素以無生物活性的形式存在于植物中，進(jìn)入體內(nèi)腸道可被水解為有活性的生物分子。異黃酮可最終轉(zhuǎn)化為雌馬酚和氧去甲基安哥拉紫檀素，這些代謝產(chǎn)物均與雌二醇相似。 GST在預(yù)防和治療腫瘤、心血管疾病、骨質(zhì)疏松和絕經(jīng)后綜合癥等方面的作用已得到廣泛認(rèn)可，而且其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用等方面研究也日益增多。GST能

3、夠在100nM水平通過雌激素受體結(jié)合介導(dǎo)途徑保護(hù)皮質(zhì)神經(jīng)元免受β淀粉樣物質(zhì)引起的損傷，可抑制大鼠大腦皮層神經(jīng)元細(xì)胞中鐵引起的脂質(zhì)過氧化，增加去卵巢大鼠大腦皮層神經(jīng)元蛋白質(zhì)的合成，能夠通過抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)途徑恢復(fù)由于慢性高血壓造成的大腦基底動脈功能學(xué)和形態(tài)學(xué)改變以及緩解由于大腦損傷造成的軟腦膜血管舒張性下降。延髓腹外側(cè)頭端區(qū)(RVLM)是維持體循環(huán)動脈壓和調(diào)節(jié)血管張力的重要部位，該區(qū)含有交感興奮性神經(jīng)元，該部位神經(jīng)元活動的變化

4、會影響到血壓的變化，其緊張性活動可維持機(jī)體的基礎(chǔ)血壓。血壓異常是多種臨床疾病的發(fā)病原因，研究將GST注入RVLM區(qū)對血壓(BP)、心率(HR)和腎神經(jīng)放電活動(RSNA)的影響可揭示其心血管保護(hù)作用的中樞機(jī)制，具有較大的科研價值和臨床、社會應(yīng)用價值。GST有多種作用途徑，包括與雌激素受體結(jié)合介導(dǎo)途徑、增強(qiáng)一氧化氮合成酶(NOS)活性途徑和抑制PTK途徑。此實(shí)驗(yàn)的目的是觀察注入RVLM區(qū)的GST對麻醉大鼠BP、HR和RSNA的影響以及應(yīng)用

5、雌激素受體阻斷劑它莫昔酚(TAM)、酪氨酸蛋白磷酸化酶抑制劑正釩酸鈉和NOS抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)探討GST在RVLM內(nèi)可能的作用機(jī)制。 在36只麻醉雄性SD大鼠，將微量GST注入RVLM區(qū)后，應(yīng)用連接到計(jì)算機(jī)上的多道生物機(jī)能記錄系統(tǒng)同步記錄BP、HR和RSNA的原始放電和積分。所得結(jié)果如下：(1)GST(1，10，and100μmol/L)可抑制BP、HR和RSNA。與對照相比，BP分別從13.83±0

6、.35kPa降到11.37±0.96kPa(P＜0.01)，13.97±0.33kPa到11.70±1.07kPa(P＜0.01)，以及13.93±0.32kPa到10.48±1.77kPa(P＜0.01)；HR從396±40bPm降到366±42bPm(P＜0.01)，390±45bPm到374±47bPm(P＜0.01)，以及393±44bPm到371±49bPm(P＜0.01)；RSNA被分別抑制了31.77±12.06％(P＜0

7、.01)，49.67±8.27％(P＜0.01)和60±4.82％(P＜0.01)。BP、HR和RSNA在給藥后5分鐘內(nèi)被抑制，BP和HR在20-30分鐘內(nèi)、RSNA在15-25分鐘內(nèi)降低達(dá)到最低點(diǎn)，可持續(xù)40分鐘。(2)預(yù)先從大鼠股靜脈內(nèi)緩慢注入TAM(0.2mL，100μmol/L)對GST抑制RSNA的作用無影響(P＞0.05)，但可加強(qiáng)GST抑制BP和HR的作用(P＜0.01)。(3)預(yù)先從大鼠股靜脈內(nèi)緩慢注入正釩酸鈉(0.2m

8、L，1mmol/L)可部分阻斷GST抑制BP和RSNA的作用(P＜0.05，P＜0.01)，但不影響GST抑制HR的作用(P＞0.05)。(4)預(yù)先從大鼠股靜脈內(nèi)緩慢注入L-NAME(0.2mL，100μmol/L)也可以部分取消GST抑制BP和RSNA的作用(P＜0.05，P＜0.01)，但也同樣不影響GST抑制HR的作用(P＞0.05)。以上結(jié)果提示，在RVLM區(qū)內(nèi)微量注入GST可明顯抑制麻醉大鼠的BP，HR和RSNA，其機(jī)制可能為