三羥異黃酮解毒保肝的機(jī)理研究.pdf

1、大豆食品是人類生活中具有悠久歷史的傳統(tǒng)食品,近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮具有保肝解毒的功能效應(yīng),這些效應(yīng)作用與異黃酮進(jìn)入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化和代謝活化有著密切的關(guān)系.本論文進(jìn)行了三羥異黃酮(Genistein,Gen)保肝解毒的效應(yīng)和機(jī)理研究.利用撲熱息痛(又名乙酰氨基酚,acetaminophen,APAP)誘導(dǎo)化學(xué)性肝損傷小鼠模型,進(jìn)行了三羥異黃酮解毒的動(dòng)物實(shí)驗(yàn).通過(guò)肝臟血清酶檢測(cè)、誘導(dǎo)酶活性檢測(cè)、肝組織病理切片、代謝酶同功酶mRNA表達(dá)差異分

2、析等實(shí)驗(yàn),研究三羥異黃酮的解毒功效和作用機(jī)制. 結(jié)果表明:(1)各劑量組Gen均以顯著抑制APAP所引急性肝損傷的ALT、AST值升高、顯著降低血漿中APAP含量、提高GSH含量,改善急性肝組織損傷的病理改變,并呈一定的量效關(guān)系.Gen高劑量組小鼠肝器系數(shù)、ALB含量較APAP模型組有明顯變化:(2)APAP模型組的4-MUBUGT和4-NP UGT比活力較空白組顯著下降,且UGT1A1、UGT1A10、UGT2834.、UGT

3、2835、UGT2836、UGT2837、UGT2838各同功酶mRNA含量下降顯著.Gen在一度程度上可以上調(diào)UGT比活力,高劑量Gen組4-MUB UGT和4-NP UGT比活力較APAP模型組顯著上升,且可以明顯提高肝臟中UGT1A9、UGT1A10、UGT2B 36各同功酶mRNA的含量. 綜上所述,Gen有保肝解毒的功效和作用,其機(jī)制與Gen能在mRNA水平誘導(dǎo)小鼠體內(nèi)uGT1A9、UGT1A10、UGT2B 36各同