TGF-β1-Smads通路在哮喘大鼠氣道重塑模型中的動(dòng)態(tài)變化及柴樸湯的干預(yù)研究.pdf

1、目的：探討TGF-β1/Smads通路在哮喘大鼠氣道重塑模型中的動(dòng)態(tài)變化，及其在哮喘發(fā)病中的作用，研究柴樸湯治療支氣管哮喘的可能作用機(jī)制。
　　方法：健康雄性SD大鼠70只隨機(jī)分成A組10只，B組60只分為（哮喘二周B1組10只、哮喘四周B2組10只、哮喘八周B3組10只、柴樸湯二周B4組10只、柴樸湯四周B5組10只、柴樸湯八周B6組10只）。以卵蛋白霧化復(fù)制哮喘模型,在激發(fā)哮喘二周、四周及八周后處死，用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT

2、-PCR)檢測(cè)氣道TGF-β1、α-SMA的mRNA表達(dá)水平,用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)氣道TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad4、Smad7的蛋白表達(dá)，同時(shí)用圖象分析法測(cè)量大鼠氣道形態(tài)學(xué)參數(shù)。
　　結(jié)果：
　　1．哮喘大鼠氣道重塑的改變：
　　哮喘大鼠隨激發(fā)時(shí)間的延長(zhǎng)，氣道重塑越明顯。哮喘大鼠激發(fā)后二周支氣管壁周圍可見(jiàn)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),氣道平滑肌增厚,杯狀細(xì)胞增生,伴黏液高分泌,膠原過(guò)度沉積，基底膜增厚；哮喘

3、四周組與二周組相比，氣道平滑肌明顯增厚,氣道壁更厚，差異有顯著性(P<0.05)；哮喘八周組與四周組相比，氣道平滑肌明顯增厚,管腔更狹窄，差異有顯著性（P<0.05)。
　　2．哮喘大鼠氣道TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad4、Smad7的蛋白表達(dá)以及TGF-β1、α-SMA的mRNA表達(dá)水平：
　　哮喘大鼠激發(fā)后二周氣道TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad4的蛋白表達(dá)以及TGF-β1、α-SMA的mR

4、NA表達(dá)水平升高,而Smad7的蛋白表達(dá)下降，四周后TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad4的蛋白表達(dá)以及TGF-β1、α-SMA的mRNA表達(dá)水平進(jìn)一步升高,而Smad7的蛋白表達(dá)進(jìn)一步下降，與二周組相比，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P<0.05)；八周后TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad4的蛋白表達(dá)以及TGF-β1、α-SMA的mRNA表達(dá)水平更加升高,而Smad7的蛋白表達(dá)顯著下降，與四周組相比，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯

5、著性(P<0.05)；柴樸湯二周組大鼠TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad4的蛋白表達(dá)以及TGF-β1、α-SMA的mRNA表達(dá)水平相比哮喘二周組有明顯的下降,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P<0.05)；但相比對(duì)照組則升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異沒(méi)有顯著性(P>0.05)；柴樸湯四周組大鼠TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad4的蛋白表達(dá)以及TGF-β1、α-SMA的mRNA表達(dá)水平相比哮喘四周組有明顯的下降,但相比對(duì)照組則升高，

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P<0.05)；柴樸湯八周組大鼠TGF-β1、α-SMA、Smad3、Smad4的蛋白表達(dá)以及TGF-β1、α-SMA的mRNA表達(dá)水平相比哮喘八周組有明顯的下降,但相比對(duì)照組則升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P<0.05)；而Smad7的蛋白表達(dá)相比哮喘組有明顯的升高，但相比對(duì)照組則下降,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1．哮喘大鼠氣道重塑隨著激發(fā)時(shí)間的延長(zhǎng)，α-SMA的表達(dá)