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文檔簡介
1、背景:支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種呼吸系統(tǒng)常見的慢性疾病,是以氣道高反應(yīng)性、氣道慢性炎癥及氣道重塑為特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病。隨著社會的發(fā)展,其發(fā)病率不斷上升,特別是兒童哮喘更加明顯,給社會及家庭帶來長期的負(fù)擔(dān)和壓力。因此,哮喘的發(fā)病機制和治療一直是研究的熱點,人們對哮喘的認(rèn)識已經(jīng)開始在分子-基因水平上探究病因、發(fā)病機制及相應(yīng)的診斷和治療方法。但是,哮喘的發(fā)生是多因素、多基因、多環(huán)節(jié)相互作用的結(jié)果,許多問題有待解決,進(jìn)一步研究哮喘的發(fā)病機制
2、及尋求新的治療方法成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)注和迫切解決的問題。
目的:以哮喘大鼠氣道模型為基礎(chǔ),通過研究金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)在氣道重塑中的表達(dá)情況,并用計算機圖像分析軟件對氣道重塑程度情況進(jìn)行量化,進(jìn)而探討哮喘大鼠模型中TIMP-1與氣道重塑的關(guān)系;同時應(yīng)用抗正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的活性調(diào)節(jié)蛋白抗體(抗RANTES抗體)對哮喘大鼠進(jìn)行干預(yù),通過肺組織中TIMP-1表達(dá)的變化以及量化的氣道重塑情況改變,來探討抗
3、RANTES抗體對氣道重塑的影響,從而為哮喘的臨床治療提供動物實驗依據(jù)。
方法:將36只健康雄性wistar大鼠隨機分為三組:哮喘模型組、抗RANTES抗體干預(yù)組、正常對照組,每組12只。哮喘模型組和抗RANTES抗體干預(yù)組于第1、7、14天腹腔注射10%抗原液1ml(含卵白蛋白100mg、氫氧化鋁100mg)進(jìn)行致敏,正常對照組腹腔注射等量生理鹽水致敏。從第21天起將哮喘模型組、抗RANTES抗體干預(yù)組大鼠分別置于密閉玻
4、璃罩內(nèi),霧化吸入1%的卵白蛋白激發(fā),每次霧化吸入30分鐘,隔天1次,共6周,正常對照組用等量的生理鹽水進(jìn)行激發(fā)。抗RANTES抗體干預(yù)組自霧化激發(fā)后1周起即從第28天起每次激發(fā)前半小時給予尾靜脈注射抗RANTES抗體1ug,哮喘模型組和正常對照組給予尾靜脈注射等量生理鹽水,隔天1次,共5周。觀察三組實驗大鼠的一般狀況,包括活動、呼吸、神態(tài)、毛發(fā)等。末次激發(fā)結(jié)束后24小時用1%戊巴比妥那0.2ml/只腹腔注射麻醉各組大鼠,打開胸腔,取出左
5、肺組織。作HE染色病理圖片,光鏡觀察三組實驗大鼠的支氣管肺組織的病理改變、用計算機圖像分析軟件分別測定三組實驗大鼠支氣管基底膜周長(Pbm)、氣道平滑肌面積(WAm)、氣道內(nèi)壁面積(WAi),并用Pbm標(biāo)準(zhǔn)化,分別以WAm/Pbm及WAi/Pbm表示氣道平滑肌面積、氣道內(nèi)壁面積,量化氣道重塑程度的改變;采用免疫組化方法測定三組實驗大鼠肺組織TIMP-1的相對積分光密度的改變,觀察TIMP-1的表達(dá)情況。
結(jié)果:(1)三組大
6、鼠的一般狀況:①哮喘模型組:霧化吸入卵白蛋白后大部分大鼠出現(xiàn)煩躁不安,搔抓顏面,鼻扇,毛發(fā)失去光澤,打噴嚏,口唇發(fā)紺,繼而大鼠安靜不動,弓背,張口呼吸,呼吸加深加快,前肢縮抬,四肢顫抖,口鼻流出粘液,精神不振和反應(yīng)遲鈍,停止霧化后上述表現(xiàn)逐漸緩解。②抗RANTES抗體干預(yù)組:第1周每次霧化吸入卵白蛋白后,大部分表現(xiàn)與哮喘模型組相似,而在應(yīng)用抗RANTES抗體后,雖有煩躁、噴嚏、四肢抓撓,但無明顯的呼吸困難、口唇發(fā)紺表現(xiàn)。③正常對照組:致
7、敏及任意一次激發(fā)后均正常飲食、飲水,精神活潑、反應(yīng)靈敏、呼吸平穩(wěn)、毛色光潔,沒有呼吸急促、煩躁不安或口周發(fā)紺的表現(xiàn)。
(2)三組大鼠氣道平滑肌的比較:哮喘模型組大鼠氣道平滑肌面積WAm/Pbm[(5.78±1.36)μm2/μm]明顯大于正常對照組大鼠的氣道平滑肌面積WAm/Pbm[(3.35±1.01)μm2/μm](P<0.05);抗RANTES抗體干預(yù)組大鼠氣道平滑肌面積WAm/Pbm[(4.12±1.21)μm2/
8、μm]較哮喘模型組大鼠的氣道平滑肌面積WAm/Pbm顯著降低(P<0.05);抗RANTES抗體干預(yù)組大鼠的氣道平滑肌面積WAm/Pbm與正常對照組大鼠氣道平滑肌面積WAm/Pbm相比無差別(P>0.05)。
(3)三組大鼠氣道內(nèi)壁面積的比較:哮喘模型組大鼠氣道內(nèi)壁面積WAi/Pbm[(15.10±3.99)μm2/μm]明顯大于正常對照組大鼠的氣道氣道內(nèi)壁面積WAi/Pbm[(9.25±2.29)μm2/μm](P<0.
9、05);抗RANTES抗體干預(yù)組大鼠氣道內(nèi)壁面積WAi/Pbm[(10.01±2.69)μm2/μm]較哮喘模型組大鼠的氣道內(nèi)壁面積WAi/Pbm顯著降低;抗RANTES抗體干預(yù)組大鼠的氣道內(nèi)壁面積WAm/Pbm與正常對照組大鼠的氣道內(nèi)壁面積WAi/Pbm相比無差別(P>0.05)。
(4)三組實驗大鼠肺組織TIMP-1表達(dá)的變化:哮喘模型組大鼠肺組織的TIMP-1表達(dá)[積分光密度(1.9580±0.0927)]較正常對照
10、組大鼠肺組織的TIMP-1表達(dá)[積分光密度(0.7623±0.1000)]增強(P<0.05);哮喘模型組大鼠肺組織的TIMP-1表達(dá)較抗RANTES抗體干預(yù)組大鼠肺組織的TIMP-1表達(dá)[積分光密度(0.9770±0.0233)]增強(P<0.05);抗RANTES抗體干預(yù)組大鼠肺組織的TIMP-1表達(dá)與正常對照組大鼠肺組織的TIMP-1表達(dá)相比無差別(P>0.05)。
結(jié)論:(1)哮喘大鼠模型成功;(2)哮喘模型組的大
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