不同碘背景甲狀腺乳頭狀癌與正常甲狀腺組織差異表達(dá)蛋白質(zhì)分析與鑒定.pdf

1、目的:比較甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)與正常甲狀腺組織差異表達(dá)蛋白質(zhì),尋找PTC潛在的標(biāo)記物。同時(shí)比較不同碘背景PTC的差異表達(dá)蛋白質(zhì),試圖篩選出與碘密切相關(guān)的蛋白質(zhì),探討碘在PTC形成過(guò)程中的作用與機(jī)制。
　　 方法:根據(jù)尿碘濃度將甲狀腺乳頭狀癌分成高碘組和適碘組,以結(jié)節(jié)性甲狀腺腫旁正常甲狀腺組織作對(duì)照,利用雙向凝膠電泳技術(shù),分離出各組總蛋白,分別建立高碘背景PTC、適碘背景

2、PTC與正常甲狀腺組織的蛋白表達(dá)圖譜。通過(guò)分析雙向電泳凝膠圖,比較這三種蛋白表達(dá)圖譜的差異,對(duì)差異表達(dá)蛋白進(jìn)行質(zhì)譜分析與鑒定,搜索蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)。
　　 結(jié)果:比較高碘背景PTC與適碘背景PTC的蛋白表達(dá)圖譜,并未發(fā)現(xiàn)差異表達(dá)的蛋白斑點(diǎn)。比較高碘背景PTC與正常甲狀腺組織的蛋白表達(dá)圖譜,發(fā)現(xiàn)53個(gè)差異蛋白點(diǎn),經(jīng)質(zhì)譜鑒定出19種差異表達(dá)蛋白,其中CLIC1、Swiprosin-1、PPase、Isocitratedehydrogena

3、se[NAD]subunit alpha、cytokeratin18、RNH1 protein、GSH—PX、peroxiredoxin3、annexin A1、cytoskeletal19、Galectin-3、glutathioneperoxidase、adenosine kinase共12種蛋白在高碘背景PTC中高表達(dá); SAP、tropomyosin-1、vimentin variant3、cytokeratin8、tropom

4、yosin-2、α2-Collagen typeⅥ、tubulointerstitial nephritis antigen-like isoform2precursor共7種蛋白在高碘背景PTC中低表達(dá)；比較適碘背景下PTC與正常甲狀腺組織蛋白表達(dá)譜,發(fā)現(xiàn)共55差異蛋白點(diǎn),經(jīng)質(zhì)譜鑒定出11種差異表達(dá)蛋白,其中cytoskeletal19、Mitochondrial Delta3-Delta2-Enoyl—Coa Isomerase、C

5、D147、Cathepsin B、carbonyl reductase1、annexin A1共6種蛋白質(zhì)在適碘背景下高表達(dá);tropomyosin-2、tropomyosin-1、tubulointerstitial nephritis antigen-likeisoform2 precursor、fibrinogen beta chain、vimentin variant3共5種蛋白在適碘背景中低表達(dá)。查詢(xún)UniProt蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)

6、,獲得這些差異表達(dá)蛋白的生物信息學(xué)資料,它們可能與腫瘤細(xì)胞的構(gòu)成、細(xì)胞代謝、細(xì)胞周期調(diào)控和腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　 結(jié)論:PTC與正常腺體組織之間存在多種差異表達(dá)的蛋白,這些差異蛋白參與細(xì)胞代謝、細(xì)胞周期調(diào)控、腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移,與PTC發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。因此,可通過(guò)進(jìn)一步研究這些蛋白,探討PTC發(fā)病機(jī)制,篩選特異腫瘤標(biāo)記物,尋找腫瘤治療的分子靶點(diǎn),以應(yīng)用于PTC臨床早期診斷,藥物開(kāi)發(fā)。高碘背景與適碘背景PTC蛋白表達(dá)圖譜未發(fā)現(xiàn)