半枝蓮粗提物對人肝臟藥物代謝酶的影響.pdf

1、目的：研究半枝蓮水相和乙醇相提取物對人細(xì)胞色素P450主要酶：CYP1A1，CYP1A2，CYP2C9，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A活性的影響，為半枝蓮的開發(fā)和合理地臨床應(yīng)用提供參考，提示可能發(fā)生的藥物-藥物間相互作用。 方法：臨床取得人肝臟標(biāo)本，以差速離心法制備微粒體。在37℃的水浴中建立人肝臟微粒體孵育體系。加入藥理實驗證明為有效劑量的半枝蓮粗提物和相應(yīng)的CYP450的探針?biāo)幬?，以高效液相色譜法測定不同提取溶質(zhì)的半

2、枝蓮萃取物對人肝臟微粒體CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6、CYP1A1活性的影響。 結(jié)果：①在人肝微粒體中分別加入不同濃度半枝蓮粗提物(水提物和醇提提物)后發(fā)現(xiàn)除CYP2D6和CYP2E1以外，其他四個CYP酶的活性隨半枝蓮劑量的增加而遞減，呈現(xiàn)出劑量依賴性抑制作用。②在半枝蓮的水提物組中CYP2C9、CYP1A2、CYP1A1的IC50值分別為：101.34mg/ml，30.89mg/ml，

3、48.50mg/ml，CYP3A4的IC50值>200mg/ml。③在半枝蓮乙醇提物組中CYP1A2的IC50值為37.66mg/ml，而其他三個酶的(CYP1A1、CYP2C9和CYP3A4)IC50值均>200mg/ml。④半枝蓮乙醇相提取物和水相粗提物對CYP1A1和CYP1A2酶的抑制作用有差異性。對于CYP2C9和CYP3A4兩種粗提物之間的抑制作用沒有差異性。⑤半枝蓮水相提取物和乙醇相提取物對CYP2D6和CYP2E1均無明