Dauricine、Daurisoline及PAMD對大鼠肝臟藥物代謝酶CYP 3A的影響.pdf

1、目的:探討蝙蝠葛堿(Dauricine,Dau)、蝙蝠葛蘇林堿(Daurisoline,DS)以及蝙蝠葛酚性堿(PAMD)對大鼠肝微粒體細(xì)胞色素P4503A酶的影響。
　　方法:SD雄性大鼠分為6組(每組6只),分別以Dau(150mg/kg/d)、DS(75mg/kg/d)、PAMD低劑量(25mg/kg/d)和PAMD高劑量(50mg/kg/d)ig給藥,空白對照組給予5％CMC-Na(10mL/kg/d),連續(xù)6d;陽性對照

2、組用地塞米松(DEX75 mg/kg/d) ip給藥,連續(xù)4d。各組大鼠均于末次給藥24h后處死,鈣沉淀法制備大鼠肝微粒體,選取咪達(dá)唑侖(MDZ)作為“探針?biāo)幬铩?采用HPLC-UV技術(shù),通過測定其主要代謝產(chǎn)物1’-羥基咪達(dá)唑侖(1’-OHMDZ)來評價CYP3A活性。采用蛋白免疫印跡法檢測大鼠肝臟CYP3A酶在蛋白水平上的相對表達(dá)量。
　　結(jié)果:咪達(dá)唑侖探針法測定酶活性的結(jié)果顯示,與空白對照組相比,Dau(150mg/kg/d)

3、、DS(75mg/kg/d)、PAMD低劑量(25mg/kg/d)和PAMD高劑量(50mg/kg/d)ig給藥連續(xù)6d,使大鼠肝臟CYP3A酶活性均顯著增加,其誘導(dǎo)倍數(shù)分別是1.48倍、1.69倍、1.29倍和1.71倍(P<0.01),且PAMD隨劑量增加誘導(dǎo)作用有增加趨勢;Western Blotting結(jié)果顯示,Dau、DS、PAMD低劑量和高劑量組CYP3A的蛋白表達(dá)量均明顯增高,增高倍數(shù)分別為對照組的1.48倍(P<0.05