胰島抗原特異性T細(xì)胞檢測(cè)對(duì)臨床初診2型糖尿病免疫分型的價(jià)值.pdf

1、目的:成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。目前LADA的診斷依賴胰島自身抗體(Ab)檢測(cè)。本研究采用酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)(ELISPOT)技術(shù)檢測(cè)臨床初診2型糖尿病(T2D)患者的胰島抗原反應(yīng)性T細(xì)胞，探討從臨床T2D患者中篩查一類新型LADA——T-LADA（Ab陰性、胰島抗原T細(xì)胞反應(yīng)陽(yáng)性的臨床T2D患者）的可能性。
　　方法:對(duì)臨床初診T2D患者采用放射配體法檢測(cè)血清中谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、

2、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）及鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8自身抗體(ZnT8A)，從而選取Ab+的臨床T2D患者34例，Ab-T2D患者31例。聯(lián)合谷氨酸脫羧酶（GAD65）、C肽(CP)兩種全長(zhǎng)胰島自身抗原采用ELISPOT方法檢測(cè)受試者干擾素(IFN)-γ分泌性CD4+T細(xì)胞。根據(jù)T細(xì)胞結(jié)果將臨床初診T2D患者分為T細(xì)胞陽(yáng)性(T+)和T細(xì)胞陰性(T-)兩組，比較其臨床特征。進(jìn)一步根據(jù)Ab和T細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果將研究患者分為Ab+T+、Ab+T-、Ab

3、-T+和Ab-T-四個(gè)亞組，比較各組臨床特征。按年齡、性別和Ab情況進(jìn)行匹配，選取T+組9人、T-組8人，隨訪至平均第15個(gè)月(12-23月)，比較T+組和T-組隨訪時(shí)胰島β細(xì)胞功能的變化。
　　結(jié)果:(1)在31例Ab-臨床T2D患者中，8例存在IFN-γ分泌性CD4+T細(xì)胞反應(yīng)（單獨(dú)GAD-T+3例，單獨(dú)CP-T+4例，二者均陽(yáng)性1例）;34例Ab+臨床T2D患者中16例呈T細(xì)胞反應(yīng)陽(yáng)性（單獨(dú)GAD-T+2例，單獨(dú)CP-T+9

4、例，二者均陽(yáng)性5例）。(2)T+組和T-組的空腹C肽(FCP)、餐后2hC肽(2hCP)和△CP(2hCP-FCP)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Ab+組FCP低于Ab-組(P=0.033)，經(jīng)病程、BMI校正后，差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)Ab+T+、Ab+T-、Ab-T+和Ab-T-四個(gè)亞組的FCP、2hCP和△CP均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(4)與基線比較，T+組和T-組在平均第15個(gè)月隨訪時(shí)FCP、2hCP以及△CP均未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變化。