鹽酸馬尼地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管功能與頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度的干預(yù)研究.pdf

1、研究背景：
　　 隨著我國生活水平的提高及現(xiàn)代工作壓力的增大，原發(fā)性高血壓(essentialhypertension，EH)的發(fā)病率逐年增高，發(fā)現(xiàn)和干預(yù)高血壓的發(fā)生發(fā)展過程及預(yù)防其并發(fā)癥的出現(xiàn)、靶器官的損壞已經(jīng)成為臨床研究的重點(diǎn)。近幾年的研究已經(jīng)證明高血壓早期即可以出現(xiàn)血管結(jié)構(gòu)和功能的改變，高血壓患者血管內(nèi)皮功能損壞、大動(dòng)脈緩沖功能下降及動(dòng)脈硬化均參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展過程。
　　 既往研究主要通過向冠狀動(dòng)脈內(nèi)滴注乙酰

2、膽堿的方法檢測(cè)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能狀態(tài)，這種方法為有創(chuàng)性，可重復(fù)性低，所以不容易為廣大高血壓患者所接受；對(duì)于動(dòng)脈緩沖功能的檢測(cè)，以往最經(jīng)典的指標(biāo)為脈搏波速度(pulse wave velocity,PWV)，這種檢測(cè)方法易受被檢者的配合的影響，檢測(cè)時(shí)問較長；對(duì)于血管結(jié)構(gòu)改變或動(dòng)脈粥樣硬化的研究主要為通過血管造影較直觀的通過血管的狹窄程度來評(píng)估，這種檢測(cè)方法同樣為有創(chuàng)性，可重復(fù)性差且僅能觀察血管管腔的情況；而近年發(fā)現(xiàn)，超聲檢測(cè)肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)性

3、擴(kuò)張(flow-mediated dilation，F(xiàn)MD)與血管內(nèi)皮功能具有良好的相關(guān)性；超聲檢測(cè)大動(dòng)脈的順應(yīng)性和（或）擴(kuò)張性可能早于傳統(tǒng)的PWV的變化；超聲檢測(cè)的外周動(dòng)脈的內(nèi)膜.中層厚度(intima-medialthickness，IMT)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有良好的相關(guān)性。上述指標(biāo)的超聲檢測(cè)具有操作簡便、無創(chuàng)和可重復(fù)性強(qiáng)的特點(diǎn)，且具有更高的性價(jià)比。因此近年學(xué)者開始利用超聲來研究血管內(nèi)皮功能及緩沖功能，并通過頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度的改

4、變來預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的程度。
　　 鹽酸馬尼地平是由日本武田藥物工業(yè)株式會(huì)社開發(fā)，于1990年首次獲準(zhǔn)在日本上市的一種新型長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，兼有L型和T型鈣通道阻滯作用，本品對(duì)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞鈣通道具有選擇性阻滯的作用，能夠擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力和動(dòng)脈壓。臨床研究證明鹽酸馬尼地平起效平緩、選擇性高，作用強(qiáng)而持久，能有效降低血壓，不增加心率，能減少糖尿病患者的蛋白尿。但鹽酸馬尼地平能否改善高血壓患者血管的結(jié)構(gòu)和功能

5、、能否延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，目前國內(nèi)尚未見報(bào)道。
　　 研究目的：
　　 1.觀察高血壓患者的血管功能和頸動(dòng)脈IMT的改變情況，為臨床監(jiān)測(cè)高血壓的發(fā)展提供更早、更準(zhǔn)確的檢測(cè)方法；
　　 2.研究鹽酸馬尼地平對(duì)高血壓患者血管功能及頸動(dòng)脈IMT的影響。研究方法
　　 正常對(duì)照組35例；高血壓組60例，均為單純輕中度原發(fā)性高血壓患者，經(jīng)1-2周安慰劑治療后，給予鹽酸馬尼地平治療8周，服藥治療前及治療8周后與對(duì)

6、照組均進(jìn)行血管超聲檢查，測(cè)量頸總動(dòng)脈平均內(nèi)膜-中層厚度(IMT)、肱動(dòng)脈加壓充血前后舒張未期內(nèi)徑(DO和DI)及肱動(dòng)脈、升主動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈收縮未期內(nèi)徑(Ds)和舒張未期內(nèi)徑(Dd)。計(jì)算加壓充血前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化百分率，肱動(dòng)脈、升主動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈橫斷面順應(yīng)性(CSC)、容積擴(kuò)張性(VD)、Pcterson's彈性系數(shù)(Ep)、僵硬度指數(shù)(p)等指標(biāo)。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.高血壓組與對(duì)照組一般情況的比較：95例受試

7、者入選研究，其中高血壓組60例，正常對(duì)照組35例，兩組入選者在試驗(yàn)開始時(shí)基本情況如年齡、體重指數(shù)、心率、性別構(gòu)成比等方面均匹配良好(p>0.05)，具有可比性。兩組入選者血壓高血壓組明顯高于對(duì)照組(147.73±-10.12/98.284-85.27mmHg vs117.31±.7.53/75.54±4.47mmHg,p<0.01).
　　 2.高血壓組與對(duì)照組血管功能的比較：高血壓組肱動(dòng)脈的△D％、CSC及VD顯著小于對(duì)照組（

8、p均<0.01），而高血壓組肱動(dòng)脈的Ep和β卻明顯大于對(duì)照組(p均<0.01）；高血壓組升主動(dòng)脈的CSC及VD顯著小于對(duì)照組(p均<0.01），而升主動(dòng)脈的Ep和β明顯大于對(duì)照組(p均<0.01)；頸總動(dòng)脈亦得到相同的結(jié)果(p均<0.01)；
　　 3.高血壓組與對(duì)照組頸總動(dòng)脈IMT的比較：高血壓組頸總動(dòng)脈IMT顯著厚于對(duì)照組(0.75±0.14mm vs0.56±0.10mm，p<0.01)：
　　 4.鹽酸馬尼地平對(duì)

9、高血壓患者治療前后血壓相關(guān)指標(biāo)及心率的影響：高血壓組治療后SBP、DBP、PP及MAP明顯低于治療前(p<0.01)，心率相比無顯著性差異(p>0.05)；
　　 5.鹽酸馬尼地平對(duì)高血壓患者血管功能的影響：高血壓組治療后肱動(dòng)脈的△D％、CSC及VD明顯大于治療前(p均<0.01)，而對(duì)于肱動(dòng)脈的Ep和β，治療后較治療前明顯減小(p均<0.01)。與高血壓組治療前相比，高血壓組治療后升主動(dòng)脈的CSC及VD明顯增加(p均<0.01

10、)，而升主動(dòng)脈的Ep和β明顯減小(p均<0.01)；頸總動(dòng)脈上述指標(biāo)CSC、VD、Ep變化與升主動(dòng)脈相同(p均<0.01)，高血壓組治療后頸總動(dòng)脈β有所減小，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05);
　　 6.鹽酸馬尼地平對(duì)高血壓患者頸總動(dòng)脈IMT的影響：高血壓組治療后頸總動(dòng)脈IMT有降低的趨勢(shì)，但無顯著性差異(0.74±0.16 vs0.75±0.14mm，p>0.05)。研究結(jié)論
　　 1.高血壓患者血管功能的改變?cè)缬谘芙Y(jié)