脂聯(lián)素、C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系.pdf

1、研究背景和目的：
　　隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)。目前全球估計(jì)約有1.95億例糖尿病患者，到2025年這一數(shù)字將是3.3億。糖尿病及其并發(fā)癥已成為威脅人類(lèi)健康和影響人們生活質(zhì)量的全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題。2型糖尿病大血管并發(fā)癥在2型糖尿病各種并發(fā)癥中約占75％，是2型糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一。冠心病是糖尿病的主要大血管并發(fā)癥，糖尿病患者發(fā)生心血管病的危險(xiǎn)約為非糖尿病患者的5倍，這些患

2、者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)更是大大增加。整個(gè)糖尿病人群中心血管疾病的發(fā)病率高達(dá)50%，心血管疾病死亡率占其總死亡率的65%。脂聯(lián)素是新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞分泌的特異性蛋白，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗高血糖及抗炎作用。C反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥的急性時(shí)相蛋白中最敏感的指標(biāo)，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白在糖尿病患者中明顯升高，并與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，血清C反應(yīng)蛋白水平的增高是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，C反應(yīng)蛋白可促進(jìn)炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生

3、。
　　目前，多層螺旋CT(multi-slice spiral computed tomography, MSCT)冠狀動(dòng)脈成像己逐步應(yīng)用于臨床，可以顯示冠狀動(dòng)脈管腔的狹窄、鈣化、斑塊。它是一種無(wú)創(chuàng)、直觀、快捷的觀察冠狀動(dòng)脈狹窄的新方法，為此我們?cè)O(shè)計(jì)了本實(shí)驗(yàn)，分別用ELISA法、免疫散射比濁法對(duì)74例 T2DM患者測(cè)定了脂聯(lián)素（adiponectin）及高敏CRP(high sensitive C-reactive protei

4、n, hs-CRP)水平，探討糖尿病冠狀動(dòng)脈粥樣硬化與脂聯(lián)素、高敏 CRP等的關(guān)系，旨在了解以上因子可否作為評(píng)價(jià)糖尿病冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的參考指標(biāo)。
　　研究對(duì)象和方法：
　　1.研究對(duì)象 T2DM患者74例，系2007年10月至2009年2月浙江省中醫(yī)院的住院病人,符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程1月-30年，血糖水平4.31mmol/L-15.89mmol/L。根據(jù)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有無(wú)及狹窄程度，進(jìn)一步分為T(mén)2DM無(wú)冠狀

5、動(dòng)脈狹窄組、T2DM冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組（0且﹤50%）及T2DM中、重度狹窄組（≥50%）。研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤；伴有自身免疫?。话橛懈文I功能不全；伴有血液系統(tǒng)疾病及急性感染。
　　2.方法每個(gè)研究對(duì)象詢(xún)問(wèn)病史，行體格檢查，入院休息15分鐘后測(cè)血壓，測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍，計(jì)算體重指數(shù)BMI,公式為BMI=體重（Kg）/身高(m2),腰臀比（WHR）,公式為WHR=腰圍（CM）/臀圍（CM）。做血、尿常規(guī)，血脂（TC

6、、TG、LDL-C、HDL-C、VLDL-C）、尿微量白蛋白（MAU）、糖化血紅蛋白(GHBA1c)、空腹血糖(FBG)、hs-CRP。胸片、頸動(dòng)脈 B 超。所有研究對(duì)象空腹采肘正中靜脈血5ml，于2小時(shí)內(nèi)離心3000r/min×10min,分離血清，置-80℃保存，待測(cè)脂聯(lián)素。
　　64排螺旋CT冠脈掃描判斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用德國(guó)西門(mén)子公司生產(chǎn)64排螺旋CT進(jìn)行冠脈增強(qiáng)掃描，對(duì)左冠狀主干，左前降支，左回旋支，右冠狀動(dòng)脈影像進(jìn)行

7、重建，分析各支的狹窄程度，根據(jù)CT值分析斑塊性質(zhì)，并計(jì)算斑塊鈣化積分。管腔狹窄程度＜50%為輕度冠狀動(dòng)脈狹窄，≥50%為中重度冠狀動(dòng)脈狹窄。
　　3.統(tǒng)計(jì)方法：本課題所用數(shù)據(jù)均以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示。統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、單因素方差分析（ANOVA）、單因素相關(guān)分析、多元逐步回歸分析等。所有統(tǒng)計(jì)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。
　　研究結(jié)果：
　　1．T2DM無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄組（A）、T2DM輕度冠狀動(dòng)脈狹窄組（

8、B）、T2DM中重冠狀動(dòng)脈狹窄組（C）的臨床資料
　　C組年齡(76.6±1.38歲)顯著高于A組年齡(56.4±11.4歲)，差異具有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；B組年齡(64.6±8.5歲)顯著高于A組年齡(56.4±11.4歲)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但B組和C組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 C組WHR(1.06±0.87)顯著高于A組WHR(0.96±0.69)，差異具有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）； B組WH

9、R(1.00±0.76)顯著高于A組WHR(0.96±0.69)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但B組和C組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。C組SBP(142.0±17.8mmHg)顯著高于A組SBP(130.6±12.1mmHg)，差異具有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）； B組SBP(140.5±12.4mmHg)顯著高于A組SBP(130.6±12.1mmHg)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但 B組和 C組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。C組 MA

10、U(50.95±76.11mg/L)顯著高于A組MAU(10.6±9.08mg/L)，差異具有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；B組MAU(26.76±29.29mg/L)顯著高于 A組 MAU(10.6±9.08mg/L)，差異有顯著性（P<0.05）；但 B組和 C組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。C組IMT(1.37±0.92mm)和B組IMT(1.12±0.32mm)顯著高于A組IMT(0.76±0.20 mm)，差異具有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<

11、0.01）,但B組和C組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　B組、C組、A組間BMI、DBP、TG、TC、LDL-c、HDL-c、FBG、HbA1水平的差異無(wú)顯著性， P>0.05。
　　2．T2DM無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄組（A）、T2DM輕度冠狀動(dòng)脈狹窄組（B）、T2DM中重冠狀動(dòng)脈狹窄組（C）的血清脂聯(lián)素、hs-CRP水平
　　C組hs-CRP(5.39±5.00mg/l)顯著高于A組hs-CRP(1.76±1.46mg/l),差異具有

12、極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；C組 hs-CRP(5.39±5.00mg/l)顯著高于 B組 hs-CRP(2.95±2.78mg/l)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但A組和B組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　C組脂聯(lián)素(2.17±1.33ng/ml)顯著低于A組脂聯(lián)素(4.39±2.53ng/ml),有極顯著性差異（P<0.01）, C組脂聯(lián)素(2.17±1.33ng/ml)顯著低于B組脂聯(lián)素(3.47±1.22ng/ml)，

13、有顯著性差異（P<0.05）, B組脂聯(lián)素(3.47±1.22ng/ml)顯著低于A組脂聯(lián)素(4.39±2.53ng/ml)，有顯著性差異，（P<0.05）。
　　3．T2DM無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄組、T2DM合并冠狀動(dòng)脈狹窄組的臨床資料T2DM合并冠狀動(dòng)脈狹窄組年齡(66.6±8.4歲)、WHR(1.04±0.78)、SBP(141.5±16.06mmHg)、MA(37.02±64.47md/l)、IMT(1.28±0.50mm),與

14、A組比較有極顯著性差異（P<0.05）,而兩組間BMI、DBP、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-c、HDL-c無(wú)顯著性差異。
　　4．T2DM無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄組、T2DM合并冠狀動(dòng)脈狹窄組的血清脂聯(lián)素、hs-CRP水平T2DM合并冠狀動(dòng)脈狹窄組hs-CRP水平為4.44±4.49mg/l，A組hs-CRP為1.76±1.46mg/l，二者比較差異具有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.01）。
　　T2DM合并冠狀動(dòng)脈狹窄組脂

15、聯(lián)素水平為2.62±1.43ng/ml， A組脂聯(lián)素為4.39±2.53ng/ml，二者比較差異具有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.01）。
　　結(jié)論：
　　1．T2DM合并冠狀動(dòng)脈狹窄組脂聯(lián)素水平較T2DM無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄組明顯降低；T2DM合并冠脈中重度狹窄組脂聯(lián)素較T2DM合并輕度冠狀動(dòng)脈狹窄組明顯降低。
　　2．T2DM合并冠脈中重度狹窄組hs-CRP水平顯著高于T2DM無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄組，T2DM合并冠脈中重度狹窄組

16、hs-CRP水平顯著高于T2DM合并輕度冠狀動(dòng)脈狹窄組；T2DM合并輕度冠狀動(dòng)脈狹窄組較T2DM合無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄組hs-CRP水平差異無(wú)顯著性，提示hs-CRP水平升高參與了糖尿病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。
　　3．T2DM合并冠狀動(dòng)脈狹窄組IMT水平顯著高于T2DM無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄組，T2DM合并冠脈中重度狹窄組IMT水平較 T2DM合并輕度冠狀動(dòng)脈狹窄組IMT水平差異無(wú)顯著性，說(shuō)明T2DM患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度與頸動(dòng)脈