基于功能顯像技術(shù)的三維立體肝臟功能儲(chǔ)備評(píng)估.pdf

1、肝細(xì)胞肝癌是我國第三大惡性腫瘤，每年新發(fā)肝細(xì)胞肝癌病例接近40萬。肝癌的惡性程度僅次于胰腺癌，即便在發(fā)達(dá)國家，其五年生存率也不到11％。80％的肝細(xì)胞肝癌與慢性病毒性肝炎(乙肝或丙肝)、肝硬化密切相關(guān)，而我國恰是乙型病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，HBV感染者總數(shù)超過1億。根據(jù)WHO的統(tǒng)計(jì)，世界上每兩例新增肝癌病例中就有一例在中國。手術(shù)切除仍然是唯一具有根治性意義的治療手段，孤立的巨塊型肝癌的手術(shù)治療效果亦優(yōu)于保守療法。然而由于腫瘤在肝內(nèi)的占位壓迫

2、，剩余部分肝臟體積明顯減小，同時(shí)由于大多數(shù)肝癌患者均伴有肝硬化等肝臟實(shí)質(zhì)變性，其單位體積的肝臟功能亦顯著降低。大范圍的手術(shù)切除常常伴隨著無法預(yù)知的風(fēng)險(xiǎn)，而一旦發(fā)生術(shù)后急性肝功能衰竭或小肝綜合征，常會(huì)導(dǎo)致巨額的醫(yī)療費(fèi)支出甚至死亡。目前的術(shù)前評(píng)估方法主要包括Child評(píng)分、CT體積計(jì)算等方法，前者只能用于整體肝功能的評(píng)估，對(duì)于肝臟功能儲(chǔ)備的評(píng)估缺乏區(qū)分度；而后者可以結(jié)合解剖學(xué)結(jié)構(gòu)評(píng)價(jià)肝實(shí)質(zhì)的三維分布，但對(duì)于肝硬化時(shí)的肝臟功能狀態(tài)則無法做出準(zhǔn)

3、確地評(píng)估。因而，肝外科臨床迫切需要一種能夠評(píng)估肝臟功能儲(chǔ)備的三維分布并以此指導(dǎo)手術(shù)治療、最大限度地避免術(shù)后急性肝功能衰竭的肝臟功能儲(chǔ)備評(píng)估方法。99mTc-Etifenin和99mTc-GSA是兩個(gè)近年來新出現(xiàn)的肝臟功能顯像劑，前者代謝途徑與膽紅素類似，既往主要用于膽系疾病的診斷；后者是肝細(xì)胞表面去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)的特異性配體，在國外已被用于肝臟功能的評(píng)估。本課題組在前期相繼完成了應(yīng)用99mTc-Etifenin進(jìn)行三維立

4、體肝功能評(píng)估的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和99mTc-GSA的化學(xué)合成及藥盒化研究(中華人民共和國專利申請(qǐng)?zhí)?200810057222.1)，并完成了9mTc-GSA相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，探索了人體應(yīng)用的嘗試。本課題組經(jīng)不懈努力，已經(jīng)完成了相關(guān)一些工作，本研究為其中的一個(gè)部分。
　　 目的：以99mTc-Etifenin和99mTc-GSA作為功能顯像劑進(jìn)行肝臟功能儲(chǔ)備評(píng)估的臨床應(yīng)用。建立一種新的評(píng)估肝臟功能儲(chǔ)備的數(shù)學(xué)算法，開發(fā)肝臟模擬切除軟件

5、，評(píng)估肝臟功能儲(chǔ)備的三維分布，輔助制定更加合理的手術(shù)方式，為手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)作準(zhǔn)備。
　　 方法：本研究在99mTc-Etifenin前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，將其應(yīng)用于臨床，考察其評(píng)估肝臟功能儲(chǔ)備的可行性。隨后，將99mTc-GSA應(yīng)用于臨床，考察現(xiàn)有數(shù)據(jù)分析方法的可靠性。在逐步積累病例的同時(shí)，我們開始獨(dú)立開發(fā)了新的更加可靠的藥代動(dòng)力學(xué)模型，提出了新的評(píng)價(jià)肝臟對(duì)于99mTc-GSA的攝取能力的參數(shù)--攝取指數(shù)(UI)。同時(shí)我們與清華大

6、學(xué)工程物理系合作共同開發(fā)了基于99mTc-GSASPECT數(shù)據(jù)的三維立體模擬肝臟切除軟件。利用肝臟模擬切除軟件與攝取指數(shù)相結(jié)合評(píng)估肝臟功能儲(chǔ)備及其三維分布。
　　 結(jié)果：99mTc-GSA作為肝臟功能顯像劑在評(píng)價(jià)肝臟功能儲(chǔ)備方面優(yōu)于99mTc-Etifenin。LHL/HH可以用于預(yù)測(cè)術(shù)后肝臟功能，但其計(jì)算過程過于簡單，隨機(jī)性大。通過自行開發(fā)的藥代動(dòng)力學(xué)模型計(jì)算出的肝臟攝取指數(shù)可以有效地消除核醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)隨機(jī)性大的影響，并可用于預(yù)測(cè)

7、術(shù)后實(shí)際肝功能。三維立體模擬肝臟切除軟件可以準(zhǔn)確地評(píng)估肝臟功能的三維分布。
　　 結(jié)論：99mTc-GSA作為肝臟功能顯像劑明顯優(yōu)于99nTc-Etifenin。用自行開發(fā)的藥代動(dòng)力學(xué)模型計(jì)算出的肝臟攝取指數(shù)可以更加準(zhǔn)確可靠地評(píng)估肝臟對(duì)于99mTc-GSA的攝取能力。三維立體模擬肝臟切除軟件可以較準(zhǔn)確地評(píng)估肝臟功能的三維分布。二者結(jié)合有助于制定更加合理地手術(shù)方式，為進(jìn)一步預(yù)測(cè)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)奠定基礎(chǔ)。但術(shù)前肝臟功能儲(chǔ)備只是影響預(yù)后的一個(gè)