E-Cadherin在EGFR-TKI治療肝細胞癌耐藥形成中的關鍵作用.pdf

1、　　目的：探討E-Cadherin表達在EGFR-TKI治療肝細胞癌耐藥形成中的關鍵作用,并驗證 E-Cadherin 作為 EGFR-TKI治療肝細胞癌敏感的標志物來篩選合適的病例進行藥物靶向治療,為臨床有針對性地進行EGFR-TKI分子靶向治療提供依據。
　　方法：本文選取常見的四種肝細胞癌細胞：HepG2、BEL-7404、SK-HEP-1和MHCC97,檢測其E-Cadherin的基因和蛋白表達水平,并驗證其與EGFR-

2、TKI治療生存率的相關性,轉染耐藥的肝癌細胞,做E-Cadherin高表達功能分析。
　　結果：E-Cadherin在基因和蛋白水平的表達與EGFR-TKI治療肝細癌耐藥/敏感性直接存在明顯的相關性,其中肝癌細胞HepG2、BEL-7404中E-Cadherin表達陽性并對EGFR-TKI治療敏感,(采用相關分析法,PD153035和吉非替尼兩種藥物和HepG2、BEL-7404兩種肝癌細胞各自對應的*P<0.05、**P<0.

3、05, 說明PD153035和吉非替尼兩種藥物濃度與肝癌細胞HepG2、BEL-7404的生存率之間存在相關性,)； 然而,肝癌細胞SK-HEP-1和MHCC97中E-Cadherin表達陰性并對EGFR-TKI治療耐藥(采用相關分析法,PD153035和吉非替尼兩種藥物和MHCC97、SK-HEP-1兩種肝癌細胞各自對應的***P>0.05、****P>0.05,說明PD153035和吉非替尼兩種藥物濃度與肝癌細胞MHCC97、SK-

4、HEP-1的生存率之間不存在相關性)。另外,E-Cadherin表達陰性細胞SK-HEP-1轉染E-Cadherin目的基因后與轉入空載體的肝癌細胞相比,發(fā)現EGFR-TKI治療的敏感性上調(采用卡方檢驗分析方法,P<0.05,說明穩(wěn)定表達E-Catherin的SK-HEP-1細胞對PD153035、吉非替尼兩種藥物的敏感性與對照組相比存在差異)。
　　結論：EGFR-TKI 對肝細胞癌的生存率與 E-Cadherin 的表達水