CXCR4與MMP-9在食管鱗癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、浸潤和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的重要特征，也是惡性腫瘤難以治愈、導(dǎo)致患者死亡的關(guān)鍵問題。趨化因子(chemokines)是一大類不同類型細(xì)胞分泌的具有趨化作用的細(xì)胞因子，是一單鏈小分子蛋白質(zhì)超家族，分為CC、CXC、XC和CX3C四個家族，相應(yīng)趨化因子受體依據(jù)結(jié)合的趨化因子類型不同，劃分為CCR、CXCR、XCR和CX3CR。趨化因子受體不僅高表達(dá)于免疫細(xì)胞，而且在某些腫瘤細(xì)胞也存在高表達(dá)。Muller首先闡述了趨化因子受體與乳癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系，提示

2、趨化因子受體與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。趨化因子受體在多種惡性腫瘤細(xì)胞的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移過程中都發(fā)揮重要的作用。因此，趨化因子受體己成為研究抗腫瘤藥物的極具吸引力的新靶點。CXCR4(chemokine CXC4 receptor)不是腫瘤特異性標(biāo)記物，但其在很多腫瘤中都高表達(dá)。很多研究表明CXCR4在腫瘤的發(fā)生、浸潤、轉(zhuǎn)移、黏附及分泌過程中發(fā)揮著重要的作用。
　　 腫瘤轉(zhuǎn)移首先需要突破細(xì)胞外基質(zhì)( extra cellular mat

3、rix，ECM)和基底膜(basement membrance，BM)組成的屏障，其主要成分之一是結(jié)構(gòu)蛋白，包括膠原、層粘素、纖維結(jié)合束和玻璃體結(jié)合束等，其相應(yīng)的水解酶基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix matalloproteinases，MMPs)等在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程中具有不可忽視的作用。MMPs是一個大家族，其成員中MMP-2(matrix matalloproteinases-2)和MMP-9(matrix matalloprotei

4、nases-9)與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移最為密切，研究表明，MMP-9在腫瘤細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞外基質(zhì)降解過程中起關(guān)鍵作用。
　　 目前有關(guān)CXCR4在食管鱗癌中表達(dá)情況的研究甚少，國內(nèi)目前尚未見報道，CXCR4與食管鱗癌的關(guān)系亦尚不十分明確。為進一步探討CXCR4和MMP-9基因與食管鱗癌發(fā)生和浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系，尋求早期檢測食管鱗癌浸潤和轉(zhuǎn)移的指標(biāo)及尋找抑制食管鱗癌發(fā)生和浸潤轉(zhuǎn)移的有效方法，本研究采用原位雜交和免疫組化SP(streptavd

5、in peroxidase)法聯(lián)合檢測食管鱗癌組織中CXCR4、MMP-9mRNA和蛋白的表達(dá)水平，分析CXCR4和MMP-9與食管鱗癌浸潤、轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系以及兩者之間的關(guān)系。
　　 材料與方法
　　 1.采用免疫組織化學(xué)方法檢測62例食管鱗癌組織、31例癌旁中-重度不典型增生組織及62例正常食管粘膜組織中CXCR4及MMP-9蛋白的表達(dá)情況。
　　 2.采用原位雜交方法檢測62例食管鱗癌組織、31例癌旁不典型增

6、生組織及62例正常食管粘膜組織中CXCR4和MMP-9mRNA的表達(dá)情況。
　　 3.統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0軟件處理，采用x2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.食管鱗癌組織中CXCR4蛋白(59.7％)和CXCR4 mRNA(74.2％)陽性表達(dá)率明顯高于癌旁組織(35.5％，40.9％)和正常食管粘膜組織(25.8％，24.0％)，三組間CXCR4蛋白及mRNA表達(dá)率相比較，差異有

7、統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2.浸潤深度達(dá)纖維膜組CXCR4蛋白(68.2％)和CXCR4 mRNA(85.4)陽性表達(dá)率明顯高于浸潤深度達(dá)深肌層(57.1％，64.3％)及淺肌層組(14.3％，28.6％)，三組間CXCR4蛋白及mRNA表達(dá)率相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3.隨著組織學(xué)分級的升高，CXCR4 mRNA（77.3％，72.0％及73.3％）及CXCR4蛋白（63.6％，56.

8、0％及60.0％）陽性表達(dá)率無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 4.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織CXCR4蛋白(85.0％)和CXCR4 mRNA(95.0％)陽性表達(dá)率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織(47.6％，64.3％)，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 5.食管鱗癌組織中MMP-9 mRNA(72.6％)和MMP-9蛋白(80.6％)陽性表達(dá)率明顯高于癌旁不典型增生組織(51.6％，58.1％

9、)，和正常食管粘膜組織(41.9％，27.4％)，三組間MMP-9 mRNA和MMP-9蛋白表達(dá)率相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 6.浸潤深度達(dá)纖維膜組MMP-9 mRNA(80.5％)和MMP-9蛋白(92.7％)陽性表達(dá)率明顯高于浸潤深度達(dá)深肌層(71.4％，71.4％)及淺肌層組(28.6％，28.6％)，三組間MMP-9 mRNA和MMP-9蛋白表達(dá)率相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　

10、　 7.隨著組織學(xué)分級的升高，MMP-9 mRNA(53.5％，68.0％及90.9％)和MMP-9蛋白（46.7％，88.0％及95.5％）陽性表達(dá)率逐漸升高，三組相比組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 8.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織MMP-9 mRNA(95.0％)和MMP-9蛋白(100.0％)陽性表達(dá)率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織（61.9％及71.4％），二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
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