受體UNC5B在血管發(fā)育和腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用研究.pdf

1、血管和神經(jīng)系統(tǒng)都構(gòu)成復(fù)雜的分支網(wǎng)絡(luò),遍布身體的各個(gè)區(qū)域,并提供信息的雙向流動(dòng)(感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元;動(dòng)脈和靜脈血流)。在體內(nèi)分布上血管和神經(jīng)纖維也總是相伴而行到達(dá)同一遠(yuǎn)隔靶位,二者在結(jié)構(gòu)和功能上的相似性,暗示著它們可能受到某些共同信號(hào)分子調(diào)控。很多神經(jīng)導(dǎo)向因子都參與了對(duì)血管生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)節(jié)。UNC5B是首個(gè)被證實(shí)參與血管發(fā)育調(diào)控的UNC5受體。但目前對(duì)于UNC5B在血管發(fā)育中的作用因所使用的動(dòng)物模型以及UNC5B基因敲除后對(duì)表型分析的不同而存

2、在很大的爭(zhēng)議,爭(zhēng)議的焦點(diǎn)在于UNC5B是促進(jìn),還是抑制血管的發(fā)育,基于這種爭(zhēng)議,本研究選用人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞株(HUVEC)、人臍動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞株(HUAEC)和人皮膚微血管內(nèi)皮細(xì)胞株(HDMEC)等三種的血管內(nèi)皮細(xì)胞為對(duì)象,在Matrigel誘導(dǎo)的體外成管模型中通過基因沉默和過表達(dá)UNC5B的手段,研究了UNC5B在體外血管新生中的作用。結(jié)果表明Unc5b基因沉默促進(jìn)了血管形成,而過表達(dá)則抑制了血管形成,證明UNC5B的作用是抑制

3、血管形成。此外本研究還進(jìn)一步證實(shí)UNC5B在Integrinα6存在與否情況下的對(duì)血管形成的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)阻斷Integrinα6的功能,可顯著抑制Unc5b基因沉默引起的血管生成增強(qiáng),并加強(qiáng)UNC5B過表達(dá)所產(chǎn)生的抑制血管形成的作用。說明UNC5B對(duì)血管形成的作用可能隨環(huán)境的不同而發(fā)生變化。
　　 為進(jìn)一步拓展對(duì)UNC5B功能的認(rèn)識(shí),本研究還對(duì)UNC5B在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中的作用進(jìn)行了初步探討,通過體內(nèi)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移性試驗(yàn)表明U

4、NC5B基因沉默后可以顯著促進(jìn)成纖維肉瘤細(xì)胞HT1080的體內(nèi)侵襲轉(zhuǎn)移能力,并通過體外遷移侵襲和增殖實(shí)驗(yàn)證明UNC5B基因沉默后可以顯著促進(jìn)HT1080的體外遷移侵襲和增殖能力。我們還證明UNC5B基因沉默能夠上調(diào)與侵襲相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶MMP9的表達(dá),并促進(jìn)MMP2酶原的激活。這些研究表明UNC5B是一個(gè)腫瘤抑制因子。
　　 總之,UNC5B是一個(gè)抑制血管新生的受體,UNC5B對(duì)血管形成的抑制作用受Integrinα6的影響