基于路徑分析數(shù)學(xué)模型的麻黃湯配伍關(guān)系初步研究.pdf

1、目的：
　　采用路徑分析數(shù)學(xué)模型初步研究麻黃湯的配伍原理，探討麻黃湯中各味藥物之間以及各味藥物與全方藥效之間的相互作用關(guān)系，進(jìn)而驗(yàn)證和探索傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論對(duì)于麻黃湯的認(rèn)識(shí)的現(xiàn)實(shí)意義，以及探討路徑分析數(shù)學(xué)模型用于中藥復(fù)方配伍研究的可行性。
　　方法：
　　1.分別采用汗點(diǎn)法和離體氣管螺旋條法，研究麻黃湯及其不同配伍的發(fā)汗作用和對(duì)豚鼠氣管平滑肌的松弛作用，并以此作為麻黃湯發(fā)汗解表、止咳平喘兩大藥效作用方向的表征指標(biāo);先將處方

2、中各味藥的用量分別與藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行線性擬合，然后分別采用路徑分析數(shù)學(xué)模型對(duì)復(fù)方中各味藥之間以及各味藥與藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果之間的相互影響進(jìn)行相關(guān)性分析，探討藥材層面的麻黃湯復(fù)方配伍對(duì)藥效作用的影響。
　　2.借鑒中藥指紋圖譜研究思路，結(jié)合藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)用高效液相色譜法初步篩選麻黃湯復(fù)方水煎液中與藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果關(guān)聯(lián)程度較大的化學(xué)組分，探索麻黃湯復(fù)方配伍在化學(xué)組分層面與藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果間的關(guān)系，進(jìn)而探討麻黃湯復(fù)方配伍中的藥材-化學(xué)組分-藥效相互

3、關(guān)系的作用路徑。
　　3.分別以麻黃有效成分鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和苦杏仁有效成分苦杏仁苷為例，采用高效液相色譜法測(cè)定麻黃湯及不同配伍水煎液中鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和苦杏仁苷的含量變化，并與處方中藥材用量變化和藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果建立聯(lián)系。
　　結(jié)果：
　　1.發(fā)汗實(shí)驗(yàn)和平喘實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示，麻黃作為最主要的影響因素，對(duì)麻黃湯復(fù)方的藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果有顯著影響，其在發(fā)汗實(shí)驗(yàn)和平喘實(shí)驗(yàn)中對(duì)回歸方程均有較大貢獻(xiàn)(p＜0.01)，同時(shí)路

4、徑分析結(jié)果也顯示，其對(duì)發(fā)汗作用的直接通徑系數(shù)為0.8727，對(duì)平喘實(shí)驗(yàn)結(jié)果的通徑系數(shù)為0.5376，均處于較重要的水平，顯示麻黃湯復(fù)方中麻黃與藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在顯著的相關(guān)性;處方中桂枝對(duì)藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果亦有較大的影響（桂枝對(duì)發(fā)汗實(shí)驗(yàn)回歸方程的貢獻(xiàn)p＜0.05，對(duì)平喘實(shí)驗(yàn)回歸方程的貢獻(xiàn)p＜0.01）;苦杏仁和甘草對(duì)全方藥效的影響雖不及麻黃、桂枝，但它們對(duì)藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響亦不能完全忽略;同時(shí)，以上四味藥還通過(guò)間接的方式對(duì)麻黃湯復(fù)方的藥效作用產(chǎn)生

5、不同程度的影響，表現(xiàn)在四味藥兩兩相互間不同的通徑系數(shù)上。
　　2.本文實(shí)驗(yàn)從麻黃湯及其配伍的水煎液HPLC色譜圖上總共篩選出12個(gè)與藥材用量和藥效關(guān)系較大的色譜峰，麻黃、桂枝、苦杏仁、甘草均能直接或間接的與這12個(gè)色譜峰的峰面積相關(guān)，同時(shí)這12個(gè)色譜峰的峰面積又與藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果相關(guān)聯(lián)。
　　3.對(duì)于鹽酸麻黃堿與鹽酸偽麻黃堿的含量測(cè)定結(jié)果顯示，苦杏仁能促進(jìn)它們?cè)谒逡褐械募宄隽?，但是桂枝、甘草?duì)鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿在復(fù)方中的

6、煎出的影響卻不顯著(p＞0.05)。對(duì)于苦杏仁苷的含量測(cè)定結(jié)果顯示，麻黃、桂枝、甘草的表觀影響并不顯著(p＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.對(duì)于麻黃湯與藥效間的路徑分析數(shù)學(xué)模型顯示，麻黃湯復(fù)方中四味藥分別在藥材、化學(xué)組分、藥效各層次內(nèi)部以及層次之間彼此相互聯(lián)系、互相影響，構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)體系;在對(duì)與復(fù)方藥效的表觀直接作用的通徑系數(shù)分析方面，麻黃的通徑系數(shù)最大，其次為桂枝，再次是苦杏仁、甘草，同時(shí)結(jié)合麻黃與桂枝間相互作用

7、的通徑系數(shù)以及苦杏仁、甘草分別與其他藥物相互作用的通徑系數(shù)發(fā)現(xiàn)，通徑系數(shù)的計(jì)算結(jié)果恰與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論對(duì)麻黃湯的認(rèn)識(shí)——麻黃為君，臣以桂枝，佐使杏仁、甘草有相似之處，體現(xiàn)了采用路徑分析數(shù)學(xué)模型研究中藥復(fù)方配伍的可行性。
　　2.麻黃湯復(fù)方中各藥地位不同，反映在路徑分析數(shù)學(xué)模型中不同藥物與藥效作用之間具有不同的通徑系數(shù)，對(duì)于某一方面的藥理效應(yīng)，通徑系數(shù)的大小可以直接反映藥物的作用強(qiáng)度，從而解決了采用拆方實(shí)驗(yàn)研究中藥復(fù)方配伍關(guān)系時(shí)實(shí)驗(yàn)組