超聲輻射微泡與化療聯(lián)合作用對(duì)小鼠皮下H22肝癌移植瘤生物學(xué)效應(yīng)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討超聲輻射微泡治療接種于小鼠皮下H22肝癌移植瘤的療效及與化療藥物聯(lián)合作用的協(xié)同效應(yīng)，并探討其可能機(jī)制。 方法：建立小鼠H22肝癌腹水瘤皮下移植瘤模型，小鼠隨機(jī)分為6組，即腫瘤對(duì)照組，單純超聲組，超聲微泡組，化療組，化療+超聲組，化療+超聲微泡劑組，每組15只。腫瘤對(duì)照組不治療，單純超聲組給予超聲探頭輻射瘤組織區(qū)(輸出功率2W，作用時(shí)間30S)；超聲微泡組于尾靜脈注射微泡造影劑(0.2ml)，同時(shí)予超聲探頭輻射瘤組織區(qū)(

2、輸出功率2W，作用時(shí)間30S)；化療組只給予腹腔注射DDP(0.2ml，按1mg/kg稀釋)；化療+超聲組于腹腔注射DDP(0.2ml,1mg/kg)后30分鐘，開始予超聲探頭輻射瘤組織區(qū)(輸出功率2W，作用時(shí)間30S)；化療+超聲微泡劑組腹腔注射DDP(0.2ml,1mg/kg)后30分鐘，開始尾靜脈注射微泡造影劑(0.2ml)，同時(shí)輻射瘤組織區(qū)(輸出功率2W，作用時(shí)間30S)。所有鼠都隔天治療一次，共五次，第12天最后1次治療。從第

3、3天觸及腫瘤后治療開始觀察各組腫瘤生長(zhǎng)情況，隔天測(cè)量一次各組荷瘤鼠腫瘤組織的最長(zhǎng)徑(a)及與其垂直的最短徑(b)，并按公式v=1/2ab2計(jì)算瘤體的體積。繪制體積生長(zhǎng)曲線，末次治療后處死動(dòng)物并計(jì)算抑瘤率。了解腫瘤壞死情況，用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、微血管密度(MVD)、和細(xì)胞核相關(guān)抗原標(biāo)記指數(shù)(Ki-67LI)；用DNA原位末端標(biāo)記(TUNEL)方法檢測(cè)細(xì)胞凋亡，并進(jìn)行定量分析。 結(jié)果：腫瘤對(duì)照組重量抑瘤

4、率為0，NAP為12.19％±7.93％，AI為0.71％±0.08％，PI為41.73％±2.81％，VEGF為6.19％±1.57％，MVD為11.97±2.12；超聲微泡組以上數(shù)據(jù)分別為33.22％，42.81％±9.04％，1.18％±0.16％，24.25％±2.61％，2.09％±0.72％，4.24±0.81；化療組腫瘤重量抑瘤率為46.00％，NAP為39.53％±8.43％，AI為1.29％±0.33％，PI為19.6

5、4％±0.83，VEGF為5.91％±1.61％，MVD為10.76±1.23；化療+超聲微泡劑組以上數(shù)據(jù)分別為70.50％，59.16％±12.66％，2.48％±0.42％，12.78％±1.49％，0.57％±0.21％，2.06±0.37。相對(duì)于腫瘤對(duì)照組，超聲微泡組腫瘤生長(zhǎng)延緩，抑瘤率、NAP、AI增加(p＜0.05)，而PI、MVD及VEGF表達(dá)下降(p＜0.05)。與化療聯(lián)合時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)更趨緩慢，呈停滯狀態(tài)，抑瘤率、NAP