順鉑低劑量節(jié)律化療對小鼠H22肝癌血管生成的影響.pdf

1、青島大學(xué)碩士學(xué)位論文順鉑低劑量節(jié)律化療對小鼠H22肝癌血管生成的影響姓名：侯繼院申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：沈方臻20080608T H E E F F E C T O F L O V n D o S E M E T R o N O M I C C H E M o T H E R A P YW I T H C I S P L A T I N O N T U M O R A N G I O G E N E S I S O F

2、H 2 2C E L LG R o W T H O F U V E R C A R C I N o Ⅳ【A I N M o U S E M o D E LA b s t r a c tO b j e c t i v e T o o b s e r v e t h ee f f i c a c yo f l o w - d o s em e t r o n o m i c ( L D M ) c h e m o t h e r a p y

3、 w i t h c i s p l a t i nf o r t u m o ra n g i o g e n e s i s o nH 2 2 c e l lg r o w t ho fl i v e rc a r c i n o m a i n m o u s em o d e l ，a n di n v e s t i g a t e i t sa n t i - t u m o r e f f e c t a n dt o x

4、 i c i t y , i n o r d e r t o p r o p o s e a n e wr e g i m e no fc h e m o t h e r a p y a n dp r o v i d et h e o r e t i c a le v i d e n c eo f i t sc l i n i c a la p p l i c a t i o n ．M e t h o d s T h eH 2 2 c

5、e l l s o f l i v e r c a r c i n o m a w e r e i n j e c t e d s u b c u t a n e o u s l y i n t oK Mm i c e ．A c c o r d i n gt h e r a p yw a sr a n d o m l y d i v i d e di n t of o u rg r o u p s ( n = 1 2 ) ：L D Mc

6、 i s p l a t i nt h e r a p e u t i cg r o u pAr e c e i v e di n t r a p e r i t o n e a li n j e c t i o no fc i s p l a t i n0 ．6 m g ／( k g ．d ) e v e r yd a ya n dc o n t i n u a l l yf o rf i v ed a y si no n e w e

7、 e k ；L D Mc i s p l a t i n t h e r a p e u t i c g r o u p Br e c e i v e d i n t r a p e r i t o n e a l i n j e c t i o n o f c i s p l a t i nl m g ／( k g ．d ) e v e r y o t h e r d a y ，a n d i t w a s r e p e a t

8、e d t h r e e t i m e s i n o n ew e e k ；m a x i m u mt o l e r a t e dd o s e ( M T D ) c i s p l a t i n t h e r a p e u t i cg r o u p r e c e i v e di n t r a p e r i t o n e a li n j e c t i o no f c i s p l a t i

9、n9 m g ／( k g ．d ) o n c e ；c o n t r o l g r o u pr e c e i v e di n t r a p e f i t o n e a l i n j e c t i o n o f s a l i n e 0 ．2 m Le v e r yd a ya n dc o n t i n u a l l yf o r f i v ed a y s i no n ew e e k ．T h

10、e n , w e i n v e s t i g a t ec h a n g e o ft u m o r o u s v o l u m e ，w e i g h t a n dt o x i c i t y ．A tt h e e n d o fe x p e r i m e n t ，t u m o r sw e r e w e i g h e d a f t e rk i l l e d t h em i c e ．T h

11、eh i s t o l o g i c a lc h a r a c t e r i s t i c so f t h et u m o rw e r ep e r f o r m e db y h e m a t o x y l i na n de o s i n ( H E ) s t a i n i n g ．T h et u m o rm i c r o v e s s e ld e n s i t y ( M V D ) ，

12、t h ee x p r e s s i o no fv a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o r ( V E G F ) ，m a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e 一2 ( ～n ' v I P - 2 ) a n dt h ep r o l i f e r a t i n gc e l ln u c l

13、e a r a n t i g e n ( P C N A ) w e r ed e t e c t e db y i m m u n o h i s t o c h e m i c a l s t a i n i n g ．R e s u l t s ①I n L D M c i s p l a t i nt h e r a p e u t i cg r o u pt u m o rc o n t i n u o u s l yg r

14、 e ws l o w , w h i l ei nM T Dc i s p l a t i n t h e r a p e u t i c g r o u p t u m o rg r e w s l o w l y a t f a s t ，t h e n i t a c c e l e r a t e d o nt h e 1 4 t h d a yo fc h e m o t h e r a p y ．V o l u m o r

15、a n dw e i g h to ft u m o r sw e r em u c hl o w e r i n m i c er e c e i v e dL D M c i s p l a t i nt h e r a p y t h a n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p a n d M T D c i s p l a t i n t h e r a p e u t i c g r o

16、 u p a t t h e e n d o fe x p e r i m e n t ( F - - 5 9 ．3 0 ，6 8 ．4 9 ，q = 4 ．0 8 - 1 9 ．0 1 ，P < 0 ．0 1 ) ．S i d ee f f e c to fc h e m o t h e r a p y ：D u r i n g t h ee x p e r i m e n t ，t h eb o d yw e i g h tl

17、 o s so fm i c ew e r ef o u n di n t h e m i c er e c e i v e dM T D c i s p l a t i nt h e r a p y ．N oo b v i o u st o x i c i t ya n da p p a r e n tb o d y w e i g h t l o s sw e r e o b s e r v e di n L D M c i s p

18、 l a t i nt h e r a p e u t i cg r o u p ．N e c r o s i si n c r e a s e d s i g n i f i c a n t l yi nt h eL D M c i s p l a t i nt h e r a p e u t i c g r o u p w i t hf e w i n t e r s t i t i a lb l o o dv e s s e l

19、．②T h el e v e r o f M V D ，t h e e x p r e s s i o no f V E G F a n dM M P - 2 d e c r e a s e d s i g n i f i c a n t l yi n t h em i c e r e c e i v e dL D Mc i s p l a t i n t h e r a p y c o m p a r e d w i t h t h

20、o s e i n c o n t r o l g r o u p a n d M T D c i s p l a t i n t h e r a p e u t i cg r o u p ( F = 9 ．5 6 ，9 ．3 8 ，1 0 ．1 7 ，q = 3 ．5 6 - 6 ．1 8 ，P < 0 ．0 5 ) ，b u tt h e yi nM T D c i s p l a t i nt h e r a p e u t