新型血管栓塞劑——聚乳酸-碘油微球的制備和動物實驗的初步研究.pdf

1、經導管栓塞術是介入放射學最重要的基本技術之一，應用范圍廣泛，可用于臨床上各種動靜脈性出血、各種富血供良惡性腫瘤的術前栓塞、血管病的治療、器官功能滅活及血流重分布等方面。栓塞材料的選用是血管介入栓塞治療中至關重要的一環(huán)。目前國內應用最多的永久性顆粒型栓塞材料是進口的聚乙烯醇(polyvinyl alcohol，PVA)顆粒。然而PVA形態(tài)欠規(guī)則、膨脹系數大易堵塞微導管，缺乏可視性且價格昂貴，結合目前我國國情，自主研發(fā)一種可顯影的栓塞材料具

2、有重要的臨床意義及實用價值。 聚乳酸(polylaetic acid，PLA)具有優(yōu)良的生物相容性、無毒、可生物降解，降解產物C02和H20不會在重要器官聚集。于1997年被美國FDA批準作為藥用輔料，廣泛地用于藥物緩／控釋系統(tǒng)。碘化油是植物油與碘結合的一種有機碘化合物，碘含量為480mg I/ml，X線不易透過，具良好的顯影性。 本課題探索性地采用單乳化技術(O/W)將聚乳酸和碘化油制備成一種新型的栓塞材料，并通過兔腎

3、動脈栓塞實驗研究其可視性、栓塞效果及生物相容性，期望改善栓塞材料的實用性和有效性，有利于提高介入栓塞治療的可靠性和安全性。 第一部分聚乳酸-碘油微球的制備 目的：制備形態(tài)規(guī)則、大小較均勻、成球率高、懸浮性好、不透x線性及無毒的微球。方法：采用單乳化技術將碘化油與PLA按不同的配比(0.5ml／1g、1.0ml／1g、1.5ml／1g、2.0ml／1g)制備PLA-碘油微球，選用粒徑范圍為200-450μm的微球。觀察并比

4、較四種PLA-碘油配比的微球的表面形貌、表觀密度、懸浮性、成球率、表面電荷、溶脹性、不透x線性及毒性研究。結果：四種配比的微球均呈球形，外觀較光整，分散性好，表面可見許多細小的泡孔；微球表面電荷均為負電，1小時膨脹不明顯；隨著碘油含量的增加微球顯影性增加，但懸浮性變差、成球率下降。滅菌后備用的微球樣品進行無菌試驗、熱源試驗、血液相容性試驗，結果均無異常。結論：本方法制備的PLA-碘油微球形態(tài)規(guī)則、光整、大小較均勻、成球率高、膨脹系數小且

5、無毒性，符合栓塞要求。結合微球的表觀密度、懸浮性及可視性，初步認為碘化油與PLA的比例為1.5ml／1g時為較佳配比。 第二部分聚乳酸一碘油微球栓塞兔腎動脈的實驗研究 目的：通過兔腎動脈栓塞實驗研究PLA-碘油微球的x線可視性、栓塞效果及生物相容性。方法：健康成年新西蘭大白兔36只，隨機分為PLA組(用PLA-碘油微球栓塞兔左腎動脈)和PVA組(用PVA栓塞兔左腎動脈)。分別于栓塞術前、術后1d、1w、2w、4w、12w

6、抽血行血常規(guī)、生化檢測；分別于栓塞術后1w、4 w、12w復查造影并分批處死動物，取下雙側腎臟，稱其重量，并行組織學檢查。結果：在栓塞過程中，PLA-碘油微球和生理鹽水混合通過導管順利，且透視下可以觀察到微球的行程，栓塞術后1w仍可見顯影的栓塞材料；兩組動物栓塞后1w、4 w、12w復查造影均未見腎段動脈明確再通。兩組動物在栓塞前后血象、肝腎功能變化不大，均在正常范圍內。PLA組栓塞后1w，栓塞側腎重量與對側健康腎相比有所增加，有顯著性

7、差異(p<0.05)；栓塞后4w、12w，栓塞側腎明顯萎縮，健側腎代償性增大，兩者重量存在顯著差異(p<0.05)；每組內三個時間點栓塞側腎重量兩兩之間差異均有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；兩組間同一時間點栓塞側腎重量比較統(tǒng)計均無顯著性差異(p>0.05)。兩組腎臟病理切片所示血栓形成與機化情況相似；PLA組栓塞動脈周圍的異物巨細胞情況及炎癥反應程度較PVA組明顯。結論：聚乳酸一碘油微球在動物實驗過程中表現出較好的x線可視性；盡管它可生物