β-四（羧基苯氧基）酞菁的合成與光敏活性研究.pdf

1、光動(dòng)力學(xué)治療(Photodynamic therapy,PDT)是一種利用光敏劑治療腫瘤的新型療法，已在臨床癌癥治療中取得了令人矚目的成就。光敏劑是光動(dòng)力治療的關(guān)鍵，因而尋找新型高效光敏劑成為一個(gè)活躍的研究領(lǐng)域，其中兩親性的金屬酞菁配合物倍受矚目。本文采用DBU液相催化法合成了四個(gè)周邊取代羧基苯氧基的兩親性新型酞菁配合物β-四(羧基苯氧基)酞菁(p-HP<,c>)、β-四(羧基苯氧基)鈷酞菁(p-HP<,c>C<,o>)、β-四(羧基苯

2、氧基)鎳酞菁(p-HPeNi)、β-四(羧基苯氧基)鋅酞菁(p-HP<,c>Z<,n>)；并通過吸收、熒光和ESR等譜學(xué)手段，研究了它們的光譜性質(zhì)、與蛋白質(zhì)、DNA的相互作用和光化學(xué)作用機(jī)制與光敏活性，為其在光動(dòng)力療法領(lǐng)域中的應(yīng)用打下前期基礎(chǔ)。研究結(jié)果表明： (1)合成的四種酞菁與其它酞菁類衍生物相比，由于用羧基苯氧基對(duì)酞菁周邊環(huán)進(jìn)行了修飾，其溶解性能得到明顯地改善，屬于兩親性酞菁化合物，這種溶解特性適合其作為光敏劑在體內(nèi)的傳

3、輸和在腫瘤組織中的富集。 (2)由于結(jié)構(gòu)中引入了芳氧基，其λmax紅移：隨中心金屬離子的d電子數(shù)增加，λmax向長波方向移動(dòng)(Zn>Ni>Co)，對(duì)化合物的λem影響無明顯規(guī)律，但中心金屬對(duì)化合物的熒光強(qiáng)度和摩爾消光系數(shù)影響較大，四個(gè)化合物中p-HP<,c>Z<,n>具有較強(qiáng)的熒光發(fā)射強(qiáng)度和較好的光吸收特性。 (3)由于引入的羧基與質(zhì)子溶劑形成氫鍵和聚集等因素的影響，溶劑對(duì)該類化合物的光譜性質(zhì)影響較為復(fù)雜，與溶劑極性參數(shù)

4、E<,T>(30)、Bayliss函數(shù)和Nicol's模型進(jìn)行關(guān)聯(lián)，均無線性關(guān)系。 (4)在四種化合物中，具有閉殼層中心金屬離子的p-HP<,c>Z<,n>具有較高光敏產(chǎn)生活性氧的能力，而中心離子為開殼層過渡金屬的p-HP<,c>C<,o>、p-HP<,c>Ni光敏產(chǎn)生活性氧的能力則較弱；p-HP<,c>Z<,n>可以通過Type Ⅰ機(jī)制和1ypeⅡ機(jī)制光敏產(chǎn)生<'1>O<,2>、O<'2->活性體。 (5)p-HP<

5、,c>Z<,n>在強(qiáng)極性質(zhì)子溶劑中易形成平行聚集體；在醇類溶劑中，隨烷基體積增大，聚集趨勢(shì)減??；在乙醇-水混合溶劑中，其聚集的程度隨著乙醇比例的減小而增加；陽離子和非離子表面活性劑的存在能夠使p-HP<,c>Z<,n>的聚集體解聚。 (6)p-HP<,c>Z<,n>能顯著地猝滅蛋白質(zhì)(溶菌酶、牛血清白蛋白、肌紅蛋白)的熒光，同時(shí)導(dǎo)致蛋白質(zhì)構(gòu)象發(fā)生改變，表明p-HP<,c>Z<,n>與蛋白質(zhì)之間存在較強(qiáng)的相互作用。因蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)

6、上的差異，使p-HP<,c>Z<,n>的猝滅機(jī)制有所不同，對(duì)溶菌酶和牛血清白蛋白的熒光猝滅熒光猝滅是動(dòng)態(tài)猝滅和靜態(tài)猝滅協(xié)同作用的結(jié)果，而對(duì)肌紅蛋白的熒光猝滅為靜態(tài)猝滅機(jī)制。 (7)p-HPcZn以嵌插的方式與小牛胸腺脫氧核糖核酸(CT-DNA)相互作用，在有氧和無氧的條件下，p-HPcZn對(duì)CT-DNA的光敏損傷能力分別是血卟啉光敏損傷能力的1.3和2.1倍。 以上研究結(jié)果表明，p-HPcZn具有作為PDT光敏劑的應(yīng)用潛