糖修飾酞菁的合成、光譜性質(zhì)與生物活性研究.pdf

1、光學(xué)成像與光動(dòng)力治療以其非離子低能量輻射、高敏感性、無(wú)創(chuàng)性或微創(chuàng)性、副作用小等優(yōu)勢(shì)在腫瘤的診斷和治療中起著越來(lái)越重要的作用。光學(xué)成像與光動(dòng)力治療的關(guān)鍵因素都是光敏劑,因此合成新型的光敏劑,研究光敏劑的構(gòu)效關(guān)系可以推動(dòng)光學(xué)成像與光動(dòng)力治療的發(fā)展。本文在評(píng)述光學(xué)成像與光動(dòng)力治療研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上,結(jié)合本課題組多年研究經(jīng)驗(yàn),設(shè)計(jì)合成一系列具有一定生物活性的半乳糖取代酞菁化合物。并圍繞此類化合物的合成、光物理化學(xué)性質(zhì)及其光動(dòng)力滅活腫瘤細(xì)胞能力與近

2、紅外活體成像展開(kāi)研究,其主要的工作包括以下幾方面:
　　 1、以4-硝基鄰苯二甲腈和1,2:3,4-0-雙異丙叉-α—D-半乳糖為原料,通過(guò)親核取代反應(yīng)合成4-糖取代鄰苯二甲腈,以4-糖取代鄰苯二甲腈和無(wú)水氯化鋅為原料,通過(guò)概率縮合法合成了四種糖酞菁,并對(duì)每個(gè)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。由于半乳糖的引入,使酞菁的溶解性大大增加,并且隨著半乳糖取代基個(gè)數(shù)的增加,其水溶性逐漸增強(qiáng),四個(gè)半乳糖取代的酞菁,可以在水中較好的溶解。
　　

3、 2、測(cè)定了四種糖酞菁的紫外吸收和熒光光譜,結(jié)果顯示,四種糖酞菁的紫外吸收最大波長(zhǎng)在680nm左右,熒光發(fā)射波長(zhǎng)在690nm左右,這符合作為光敏劑紫外吸收和熒光光譜在近紅外區(qū)(600～900nm)的要求；測(cè)定了四種糖酞菁的熒光量子產(chǎn)率,其值都大于0.2；四種糖酞菁的光漂白實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,它們既具有一定的光穩(wěn)定性,以用于光動(dòng)力治療和近紅外熒光成像,又不會(huì)對(duì)正常組織造成太大的損傷。
　　 3、使用MTT染色法對(duì)四種糖酞菁進(jìn)行了光動(dòng)力學(xué)

4、抗腫瘤的體外評(píng)價(jià)結(jié)果表明,化合物T3,T4對(duì)胃癌HGC-27沒(méi)有暗毒性,且在光照后顯示了顯著的細(xì)胞毒作用抑制率在2.5μmol/L濃度組抑制率達(dá)到了90％以上。化合物T1具有暗毒性,且光毒性也很強(qiáng),T2在濃度為1.25-5μmol/L時(shí)光照后顯示了顯著的細(xì)胞毒作用抑制率達(dá)到了80％以上。另外,4種糖酞菁對(duì)黑色素瘤A375、肺癌A549及肝癌HepG-2也均具有不同程度的抑制作用；以肝癌腫瘤裸鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,通過(guò)動(dòng)物活體成像系統(tǒng)(Kod