IDO及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在結(jié)腸癌進(jìn)展及轉(zhuǎn)移中的作用研究.pdf

1、目的：
　　檢測吲哚胺2，3-雙加氧酶(indoleamine2，3-dioxygenase，IDO)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells，Tregs)標(biāo)志性分子叉頭狀/翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(forkhead/winged helix transcription factor，F(xiàn)oxp3)在結(jié)腸癌原發(fā)灶、癌旁正常結(jié)腸上皮組織、腫瘤引流淋巴結(jié)中表達(dá)的差異，探討二者的相關(guān)性，分析IDO和Foxp3與結(jié)腸癌患者相關(guān)臨床病理

2、資料的相關(guān)性，揭示IDO及Tregs在結(jié)腸癌進(jìn)展及轉(zhuǎn)移中的作用。
　　方法：
　　收集天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院普通外科2011年1月至2011年11月行手術(shù)切除且經(jīng)病理科明確診斷為結(jié)腸癌的成套石蠟組織標(biāo)本(包括原發(fā)灶、癌旁正常結(jié)腸上皮組織、腫瘤引流淋巴結(jié))及采集結(jié)腸癌患者手術(shù)切除的新鮮標(biāo)本共58例，利用免疫組織化學(xué)SP法檢測IDO和Foxp3在上述各組織中的表達(dá)情況，結(jié)合患者相關(guān)臨床病理診治資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，分析上述指標(biāo)與臨床、病

3、理資料的關(guān)系以及它們之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.IDO和Foxp3在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)
　　IDO主要表達(dá)于細(xì)胞胞漿中，F(xiàn)oxp3主要表達(dá)于細(xì)胞核中。IDO在結(jié)腸癌原發(fā)灶、癌旁正常結(jié)腸上皮組織及腫瘤引流淋巴結(jié)中呈強弱不等的表達(dá)。
　　2.IDO和Foxp3在結(jié)腸癌患者不同組織部位的差異表達(dá)
　　(1)IDO在結(jié)腸癌原發(fā)灶中具有較高的表達(dá)率。免疫組化結(jié)果示：結(jié)腸癌原發(fā)灶中IDO表達(dá)的陽性率和陽性細(xì)胞指

4、數(shù)分別為98.3％(57/58)、(22.3±8.22)％，原發(fā)灶中IDO表達(dá)水平高于癌旁正常結(jié)腸上皮組織[65.5％(38/58)，(11.72±3.49)％](P<0.05)。58例成套的結(jié)腸癌標(biāo)本中，存在引流淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的共24例，與相應(yīng)24例原發(fā)灶相比，IDO引流淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)下調(diào)(P<0.05)。
　　(2)結(jié)腸癌原發(fā)灶中Foxp3的陽性細(xì)胞指數(shù)[(3.51±2.80)％]高于癌旁正常結(jié)腸上皮組織[(1.29±0.9

5、9)％]，結(jié)腸癌引流淋巴結(jié)中Foxp3陽性細(xì)胞指數(shù)[(7.53±4.68)％]高于結(jié)腸癌原發(fā)灶及癌旁正常結(jié)腸上皮組織，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.原發(fā)灶中IDO與Foxp3的表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系及兩者的相關(guān)性分析。
　　在58例結(jié)腸癌原發(fā)灶中，IDO的表達(dá)強弱與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、大體分型、分化程度、T分期及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但與是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分

6、期之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Foxp3的表達(dá)水平與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、大體分型、分化程度、T分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及TNM分期之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但與是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在58例結(jié)腸癌原發(fā)灶中，經(jīng)Spearman相關(guān)性分析表明，IDO和Foxp3表達(dá)具有顯著正相關(guān)性(rs=0.331，P=0.011)。
　　結(jié)論：
　　1.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌組織中IDO高

7、表達(dá)，提示IDO可能參與腫瘤免疫逃逸微環(huán)境的形成；在結(jié)腸癌細(xì)胞向引流淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中，IDO在引流淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)下調(diào)，而Foxp3則呈高表達(dá)，提示在腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中Tregs可能發(fā)揮主要作用，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。
　　2.無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期早的結(jié)腸癌組織IDO表達(dá)強度低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期晚者，提示結(jié)腸癌組織中IDO表達(dá)上調(diào)與腫瘤惡性程度密切相關(guān)，可以作為結(jié)腸癌手術(shù)預(yù)后的一種判斷指標(biāo)。
　　3.結(jié)腸癌中IDO的表