CXCL16-CXCR6與代謝綜合征頸動脈粥樣硬化關系的研究.pdf

1、代謝綜合征（MS）是向心性肥胖、高血糖、血脂紊亂和高血壓等在個體聚集的癥候群。其各個組分亦均是動脈粥樣硬化的危險因素，MS動脈硬化發(fā)病機制復雜，目前認為MS患者發(fā)生動脈粥樣硬化的機制主要是MS患者同時存在多種心血管病危險因素，這些因素相互作用和影響，形成惡性循環(huán)，通過對動脈系統(tǒng)的作用，導致動脈內膜損傷、內皮功能障礙，最終導致動脈粥樣硬化的發(fā)生。而越來越多的研究證明，動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，免疫損傷參與了動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的病理過

2、程。大量的流行病學和動物實驗證明T細胞是致動脈硬化的免疫反應中的重要效應細胞。 趨化因子是一組具有趨化作用的細胞因子，能吸引免疫細胞到達免疫應答局部，參與免疫調節(jié)和免疫病理反應。CXCL16是近年在人的動脈硬化損傷部位的巨噬細胞中發(fā)現的一種趨化因子，同時也是一種膜結合蛋白。CXCL16在T細胞的遷移中起重要作用。趨化因子通過與相應受體結合而發(fā)揮作用。目前已知的趨化因子受體中只有CXCR6對CXCL16配體發(fā)生功能性應答，是CXC

3、L16的唯一受體。其主要在T細胞、B細胞、NKT細胞及DC中表達，趨化試驗顯示，只有高表達CXCR6的細胞才能發(fā)生對CXCL16的趨化應答。 CXCL16/CXCR6與動脈硬化的關系已被大家逐步認識到，但目前的研究大部集中在動物實驗中，MS患者動脈粥樣硬化與CXCL16/CXCR6關系的臨床研究目前國內外尚無報道，亦構成本研究的設計思路和研究目的。 研究目的: CXCL16/CXCR6在MS患者頸動脈粥樣硬化

4、中的作用。 研究對象: 本研究所有參與者均來自我院門診及住院病人，隨機入選60例進行病例一對照研究。其中30例均符合MS的診斷標準，且經頸部超聲檢查有斑塊，30例對照組（無高血壓、糖尿病、腹型肥胖、血脂紊亂、及其他炎癥、免疫性疾?。鶃碜越】抵驹刚?。兩組性別和年齡差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 方法: 對所有參與者進行體格檢查，檢測腰圍、血壓，詢問現病史、既往史、用藥史、家族史。同時對所有參與者經

5、隔夜禁食后，次日清晨抽取肘靜脈血，測定甘油三脂、總膽固醇、HDL—c、LDL—c、血糖：實時定量RT—PCR方法檢測外周血單個核細胞CXCL16、CXCR6mRNA的表達水平；流式細胞儀檢測外周血中T淋巴細胞的活性、T淋巴細胞CXCR6的表達、NKT細胞CXCR6的表達；ELISA法檢測血清CXCL16、IFN—γ的含量，分析MS患者頸動脈的各項指標與CXCL16、CXCR6的關系。 結果: 1、MS組與對照組比較，MS

6、患者腰圍、CH、TG、LDL—c均明顯升高；最大IMT、平均IMT、Ds、Dd、斑塊指數明顯升高，Vs、Vd、RI、AC明顯減低，PI、Ep、β明顯升高。 2、腰圍、血壓、血脂分別與平均IMT、最大IMT、Ds、Dd、斑塊指數等反映頸動脈結構的指標相關（p<0.05），與Vs、Vd、RI、AC、EP、EP*等反映頸動脈功能的指標相關（p<0.05）。 3、MS組與對照組比較，可溶性CXCL16、CXCL16mRNA水平均

7、明顯增高（p<0.001）；且可溶性CXCL16、CXCL16mRNA與最大IMT、斑塊指數反映頸動脈結構的指標均相關（p<0.05）。 4、MS組與對照組比較，T淋巴細胞活性（CD3+CD69的表達率）CD3+CD69水平、CD3+CD4+CD69水平明顯增高（p<0.05），CD3+CD8+CD69、 CD3+CD56+CD69水平差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05）；且CD3+CD69、CD3+CD4+CD69與最大IMT、斑

8、塊指數反映頸動脈結構的指標均相關（p<0.05）。 5、MS組與對照組比較，CXCR6+T、CXCR6+NKT表達水平明顯增高（p<0.05）；且CXCR6+T、CXCR6+NKT與最大IMT、斑塊指數反映頸動脈結構的指標相關（p<0.05）。 結論: 1、MS患者頸動脈結構和功能發(fā)生了顯著的變化，表現為IMT增厚、斑塊指數增大、管徑擴大、彈性減低、僵硬度增大。 2、腰圍、血脂、血壓是頸動脈結構和功能變化

9、獨立的影響因素。 3、CXCL16在MS頸動脈粥樣硬化患者外周血中明顯升高，且與頸動脈結構改變的指標IMT、斑塊指數相關，說明趨化因子CXCL16參與了MS患者頸動脈粥樣斑塊的形成。 4、CXCR6在MS頸動脈粥樣硬化患者外周血T細胞、NKT細胞的表達率明顯增高，且與頸動脈結構改變的指標IMT、斑塊指數相關，說明趨化因子受體CXCR6亦參與了MS患者頸動脈粥樣斑塊的形成。 5、T細胞活性在MS頸動脈粥樣硬化患者明