纖溶系統(tǒng)與頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究.pdf

1、目的：頸動(dòng)脈是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的好發(fā)部位，特別是在易受血流切應(yīng)力影響的頸內(nèi)、外動(dòng)脈分叉水平，容易出現(xiàn)內(nèi)膜的損傷，形成斑塊，導(dǎo)致血管狹窄或閉塞。不少臨床研究證實(shí)顱外頸AS與人體其它部位的AS如冠心病和周圍AS病變具有很強(qiáng)的相關(guān)性，顱外頸動(dòng)脈病變可反映全身AS情況。而且顱外頸動(dòng)脈狹窄和局部小栓子的脫落是缺血性腦血管病(Ischemic cerebrovasculardisease,ICVD)發(fā)生的重要原因

2、之一，因此研究頸AS發(fā)病機(jī)制具有重要意義。 組織型纖溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)和纖溶酶原激活抑制物-1(plasminogen activatorinhibitot,PAI-1)是纖溶系統(tǒng)的關(guān)鍵酶，t-PA是纖溶系統(tǒng)的主要啟動(dòng)物質(zhì)，PAI-1是t-PA的快速抑制物，可與t-PA形成1∶1復(fù)合物，滅活t-PA，對(duì)t-PA起特異性調(diào)控作用。PAI-1活性或含量過(guò)高是血栓形成的主

3、要原因之一，過(guò)低則易導(dǎo)致出血。通過(guò)測(cè)定t-PA及PAI-1的血漿含量變化可以反映出人體的纖溶活性，有助于評(píng)價(jià)纖溶系統(tǒng)的功能狀態(tài)，間接的反映血管細(xì)胞的功能。 有不少關(guān)于AS與纖溶系統(tǒng)關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究但結(jié)果存在分歧，可以看出纖溶活性與AS的關(guān)系復(fù)雜，尚不明確，有必要進(jìn)一步研究它們之間的關(guān)系。 本課題通過(guò)對(duì)頸AS組和對(duì)照組的患者t-PA，PAI-1含量測(cè)定，觀察纖溶系統(tǒng)與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，以及相關(guān)的危險(xiǎn)因素對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化、

4、纖溶活性的影響。 方法：臨床收集石家莊市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科自2006年1月-12月的70例住院患者，依頸動(dòng)脈超聲結(jié)果分為頸AS組(頸動(dòng)脈內(nèi)．中膜厚度即IMT>1.0mm或有動(dòng)脈斑塊形成)和對(duì)照組(IMT≤1.0mm及無(wú)動(dòng)脈斑塊形成)。頸AS組40例，男24例，女16例，年齡44-84歲，平均年齡63.9歲；對(duì)照組30例，男13例，女17例，年齡44-74歲，平均年齡61.47歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液疾病患者。(

5、2)近半年內(nèi)曾患過(guò)腦梗死、心梗及其他血栓性疾病或出血疾病患者。且病人于檢查前四周內(nèi)無(wú)發(fā)熱、上感、腹瀉史，并未服用抗凝劑及影響纖溶系統(tǒng)活性的藥物。記錄患者的性別、年齡、有無(wú)吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、腦血管病史。于頸動(dòng)脈超聲檢查中記錄患者的頸動(dòng)脈內(nèi)．中膜厚度(Intima-media thickness，IMT)、頸動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)、形態(tài)、厚度及管腔狹窄程度。并對(duì)受檢者應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(enzyme-Iinkedim

6、munosorbent assay，ELISA)測(cè)定血漿t-PA、PAI-1含量及進(jìn)行空腹血糖(blood glucose)、總膽固醇(total cholesterol，TCHO)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白(highdensitv lipoprotein cholesterol，HDL-C)、脂蛋白(a)(

7、Lipoprotein(a)，Lp(a))的檢查。 所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較應(yīng)用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。對(duì)研究組的PAI-1及t-PA含量分別與頸動(dòng)脈IMT進(jìn)行直線相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取a=0.05 P<0.05時(shí)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：1、頸AS組的血液PAI-1、t-PA含量，TCHO、LDL-C、LP(a)均較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)；頸

8、As組的TG高于對(duì)照組(P=0.2005)，HDL-C低于對(duì)照組(P=0.075)，但未達(dá)到顯著性。 2、頸AS組和對(duì)照組性別比例與平均年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。頸AS組患者的吸煙、高血壓、糖尿病、冠心病、腦血管病史百分率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。 3、不同程度狹窄頸AS組與對(duì)照組相比，PAI-1及t-PA含量顯著增高，(P<0.01)。頸ASⅠ級(jí)與頸ASⅡ級(jí)患者的PAI-1及t-PA含量相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(

9、P>0.05)。 4、與IMT組相比，頸動(dòng)脈斑塊組PAI-1及t-PA含量顯著增高(P<0.01)，不穩(wěn)定斑塊與穩(wěn)定斑塊組間的PAI-1及t-PA含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 5、研究組PAI-1含量與IMT呈正相關(guān)，r=0.741相關(guān)系數(shù)概率值P=0.0000回歸方程為Y=0.426+0.0573X，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組t-PA含量與IMT呈正相關(guān)，r=0.856相關(guān)系數(shù)概率值P=0.0000，回歸方程為Y=