基于現(xiàn)代理論與技術(shù)的調(diào)脂中藥阿魏膠囊的系統(tǒng)研究.pdf

1、目的：基于現(xiàn)代理論與技術(shù)，尋找高脂血癥的中醫(yī)證型分布特點及生物化學物質(zhì)基礎(chǔ)，研發(fā)出末端指標明確的調(diào)脂現(xiàn)代中藥—阿魏膠囊，同時研究其調(diào)脂作用機制。
　　 方法：對新疆地區(qū)171例高脂血癥患者應用臨床辨證分型的方法，尋找高脂血癥辨證分型類別，使用因子分析（FACTOR ANALYSIS）的方法，提取支配高脂血癥診斷信息的公因子，并根據(jù)中醫(yī)理論和專家經(jīng)驗對其進行分析，以確定高脂血癥證候辨證分型；應用生物化學方法，研究高脂血癥的生物化學

2、物質(zhì)基礎(chǔ)；按中藥新藥申報標準，完成阿魏膠囊的臨床前文獻研究、制備工藝及質(zhì)量標準研究、藥理研究、毒理學研究；通過高脂血癥動物模型，應用分子生物學方法研究阿魏膠囊的調(diào)脂作用機制。
　　 結(jié)果：
　　 1）新疆地區(qū)的高脂血癥主要分為脾腎兩虛精不足證、氣血兩虛證、肺衛(wèi)燥證、痰濕蘊肺證、濕熱壅滯證、肝腎陰虛血瘀證等；其中氣血兩虛證最為常見（60例35.09%），其次是肺衛(wèi)燥證（51例29.82%）和脾腎兩虛精不足證（23例13.4

3、5%）。6個證型積分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），病情以脾腎兩虛精不足為最重，其次為肝腎陰虛血瘀型。6個證型年齡分布差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。氣血兩虛型與年齡（r=0.27，P＜0.01）為正相關(guān)，與HDL-C（r=-0.21，P＜0.01）及體重（r=-0.16，P＜0.01）為負相關(guān)；肺衛(wèi)燥證型與HDL-C（r=-0.21，P＜0.01）為負相關(guān)。脾腎兩虛精不足型與年齡（r=0.57，P＜0.01）為正相關(guān)，體重（

4、r=-0.34，P＜0.05）為負相關(guān)；濕熱壅滯型與年齡成正相關(guān)（r=0.22，P＜0.01）。有116例（67.84%）高脂血癥患者出現(xiàn)至少1 項血瘀癥狀，有130例（76.02%）出現(xiàn)至少1 項痰濕癥狀。伴隨疾病以高血壓為最多90例（52.63%），其次是冠心病42例（24.56%）。相關(guān)危險因素以靜息為主的生活方式者107例占62.57%，其次是喜食油葷83例（48.54%）。
　　 2）新疆地區(qū)高脂血癥患者共同的生物化學

5、物質(zhì)基礎(chǔ)改變以TG 升高為最主，單純TG升高為97例（56.73%），TG和TC 均升高的混和性高脂血癥48例（28.07%）。TG均值為3.23mmol/L，在診斷標準的升高范圍內(nèi)（診斷標準：TG≥2.26mmol／L 為升高）。僅有TG的均值在異常范圍中，而其他三項血脂生化指標均值在邊緣升高或正常范圍。
　　 3）按新藥標準，完成了阿魏膠囊臨床前文獻研究、實驗研究及資料整理。
　　 完成的工作主要有：①阿魏膠囊的處方

6、論證；②確定阿魏膠囊的功能主治為健脾除濕，化瘀泄?jié)?；③制備工藝研究：通過粉碎、水提醇沉、醇提工藝及制劑成型性研究，確定了阿魏膠囊的制備工藝。經(jīng)過中試驗證，證明制備工藝科學、可行。制定了阿魏膠囊的質(zhì)量標準，確定拳參、厚樸、白茅根的TLC鑒別方法和沒食子酸的HPLC含量測定方法。對阿魏膠囊進行了穩(wěn)定性考察。微生物限度檢查該樣品控制菌經(jīng)驗證，大腸埃希菌、大腸菌群可采用常規(guī)法進行檢查；④在兩個不同實驗室藥效學研究結(jié)果均顯示阿魏膠囊治療或預防給藥

7、，動物血清中TC、TG、LDL-C 及HDL-C/TC含量較模型對照組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01），阿魏膠囊組動物的TC、TG、LDL-C含量低，但HDL-C/TC 比值高。服用阿魏膠囊預防給藥動物血液流變學指標與正常對照組、模型對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；正常動物服用阿魏膠囊，靜脈注射10%高分子右旋糖酐后，動物的高、中、低切及紅細胞壓積值與模型對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01

8、）。正常動物服用阿魏膠囊，腹腔注射Adr后，動物耳廓微循環(huán)的A、V 血管收縮率及毛細血管網(wǎng)交叉點減少率與模型對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。4）作用機制研究顯示：動物的LPL、HL 及HMG-CoA 還原酶活性的值與模型對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01），阿魏膠囊組HL和LPL的酶活性增加，HMG-CoA 酶活性降低；服用阿魏膠囊動物的Apo-A4基因轉(zhuǎn)錄水平與模型對照組比較，差異有統(tǒng)

9、計學意義（P＜0.05，P＜0.01），阿魏膠囊組Apo-A4基因的轉(zhuǎn)錄水平高。
　　 結(jié)論：
　　 1）新疆地區(qū)高脂血癥中醫(yī)證型分布特點以氣血兩虛為常見類型，脾腎兩虛精不足病情最重，且多伴有血瘀和痰濕癥狀；由此可以推斷痰瘀互結(jié)在高脂血癥中可能既是病理產(chǎn)物，又是新的致病因素。
　　 2）中國血脂異常患者以高TG 血癥及混和性高脂血癥為主，而國外以高TC 血癥為主。新疆地區(qū)高脂血癥的生物化學物質(zhì)基礎(chǔ)以TG 升高為主

10、。與2002年中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查結(jié)果相符。
　　 3）伴隨疾病主要是高血壓和冠心病。靜息生活方式及高脂飲食可能是新疆地區(qū)的高脂血癥的主要誘因；
　　 4）多中心動物實驗結(jié)果顯示，阿魏膠囊治療或預防給藥，都顯示出明顯的調(diào)脂作用。降血脂方面以降低TG 效果最為明顯，且具有升高HDL-C/TC的作用。同時阿魏膠囊還能改善血瘀證動物模型的血液流變學，但對無血瘀證動物的血液流變學沒有影響。
　　 5）阿魏膠囊調(diào)節(jié)血