聚乳酸乙醇酸薄膜和涂層體外降解行為研究.pdf

1、為了防止心血管支架植入后再狹窄的發(fā)生，目前采用將抑制平滑肌細(xì)胞生長的藥物通過高分子載體涂敷在支架表面，藥物洗脫支架(DES)也就成為冠心病介入治療的首選。支架表面載藥涂層因直接與血液及血管內(nèi)皮接觸，其綜合性能的優(yōu)劣成為藥物洗脫支架能否成功應(yīng)用的關(guān)鍵因素之一，引起人們很大的關(guān)注。 本課題以無毒、生物相容性良好及生物可降解性的聚脂肪酸酯——聚乳酸乙醇酸(PLGA)作為心血管支架涂層材料，首先采用浸涂法和噴涂法制得PLGA薄膜以及在3

2、16L醫(yī)用不銹鋼表面制得PLGA涂層，然后在模擬人體環(huán)境條件(Hank's模擬體液，pH7.4，37℃)下進(jìn)行一系列薄膜及涂層的降解實(shí)驗，采用SEM、GPC、1H-NMR、DSC等手段對降解過程中PLGA薄膜及涂層的形貌、失重率、分子量、共聚物組成、熱性能的變化情況進(jìn)行分析測試表征。 本論文考察了共聚物單體組成和單體構(gòu)型對PLGA薄膜降解行為的影響，結(jié)果表明可以通過調(diào)節(jié)共聚物中單體組成LA與GA的配比來控制PLGA的降解速度。降

3、解速率隨GA含量的增加而加快。配比為70/30和80/20降解速率適中滿足冠脈支架涂層要求；結(jié)晶性聚左旋丙交酯乙交酯(PLLGA)降解時間明顯長于不定型的聚外消旋丙交酯乙交酯(PDLLGA)。 本論文考察了制備工藝對PLGA薄膜及涂層表面形態(tài)及降解行為的影響，實(shí)驗結(jié)果顯示浸涂與噴涂制各的薄膜及涂層初始表面狀態(tài)不同，噴涂工藝制備的薄膜及涂層降解快于浸涂。浸涂工藝制備的表面致密薄膜和多孔薄膜的降解實(shí)驗表明薄膜崩解前，多孔膜降解緩慢，

4、質(zhì)量損失和分子量下降均慢于致密膜，降解后期多孔膜降解速率明顯加快，超過致密膜，早于致密膜發(fā)生崩解。兩種方法制得的不銹鋼管和支架表面PLGA涂層經(jīng)過30天沖刷基本保持完好，滿足使用需求。 本論文還考察了降解環(huán)境因素如流體沖刷和更換降解液的頻次對PLGA薄膜降解行為的影響，與靜態(tài)降解相比較，在流動的模擬體液中動態(tài)降解的試樣表面形貌、失重率以及分子量變化均較慢，其結(jié)果可能與表面微區(qū)酸度變化有關(guān)。更換模擬體液的頻率對PLGA薄膜降解速率