UHRF1在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其功能的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級全日制碩士學(xué)位論文UHRFl在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其功能的初步研究ThePreliminaryStudyonExpressionofUHRFlanditsFunctioninHepatocelluIarCarcinoma課題來源：廣東省科技計劃項目(20138022000069)學(xué)位申請導(dǎo)師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層所在學(xué)人劉新城名楊定華稱外科學(xué)(普外肝膽)型學(xué)術(shù)型次碩士研究生院第一臨床醫(yī)學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會委員梁

2、力建教授霍楓教授陳亞進教授闞和平教授李川江副教授2016年5月16El廣州捅要為晚期。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是肝癌防治的關(guān)鍵。目前，研究者一致認(rèn)為腫瘤是多因素、多步驟、多基因、多突變的結(jié)果，肝癌亦不例外。隨著分子生物學(xué)等技術(shù)的進步，分子治療也應(yīng)運而生；近年來，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了許多與肝癌患者預(yù)后相關(guān)的分子標(biāo)志物，這些研究成果讓我們對肝癌的發(fā)病機制及其治療有了新的認(rèn)識，為肝癌患者的預(yù)后評估及管理提供了新的思路和方法。然而，目前我們?nèi)晕茨?/p>

3、找到一種能夠有效監(jiān)測肝癌微轉(zhuǎn)移灶的指標(biāo)或系統(tǒng)。為此，我們有必要繼續(xù)努力去發(fā)現(xiàn)與肝癌轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)相關(guān)的生物標(biāo)志物。含植物同源結(jié)構(gòu)和環(huán)指域泛素樣蛋白1(ubiquitinlikewithPHDandringfingerdomains1UHRFl)，又稱為Np95或ICBP90，是新近發(fā)現(xiàn)的一種與腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)的核蛋白基因，定位于染色體19p133。研究表明，UHRFl通過與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNAmethyltransferase1，DNM

4、Tl)以及組蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase1，HDACl)等相互作用，參與基因表達(dá)調(diào)控及染色質(zhì)修飾(如調(diào)節(jié)DNA甲基化，抑制抑癌基因的表達(dá)等)。同時，研究者還發(fā)現(xiàn)UHRFl在多種腫瘤組織中均存在過表達(dá)現(xiàn)象，且與腫瘤患者的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。此外，UHRFl的表達(dá)被敲低后，腫瘤細(xì)胞的增殖及侵襲能力等明顯下降。這提示UHRFl有可能成為一個全新的阻止腫瘤細(xì)胞遷移和入侵的藥物靶點。然而截至目前，UHRFl在肝細(xì)胞癌中尚未有一個