尼美舒利在CAG中的化學(xué)預(yù)防作用及對(duì)p16表達(dá)的影響.pdf

1、目的:通過(guò)建立慢性萎縮性胃炎(CAG)大鼠模型,觀察選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑尼美舒利在CAG中的化學(xué)預(yù)防作用及對(duì)p16表達(dá)的影響,為臨床慢性萎縮性胃炎的化學(xué)預(yù)防提供理論依據(jù)。
　　方法:6周齡Wistar雄性大鼠72只,作為研究對(duì)象。實(shí)驗(yàn)隨機(jī)分為6組,分別飲用不同藥物:第一組為空白對(duì)照,即正常組;第二組為萎縮性胃炎模型組;第三組為尼美舒利小劑量(4mg/只/天);第四組為尼美舒利中劑量(6mg/只/天);第五組為尼美舒利大劑量組(

2、8mg/只/天);第六組為陽(yáng)性對(duì)照組,即葉酸組,每組各12只。除正常組外,其余各組自第二周起每日自由飲用100μg/ml甲基硝基亞硝基胍(MNNG)。觀察各組大鼠的精神、食欲、被毛的光澤度和大便等情況,比較各組大鼠的體重。于實(shí)驗(yàn)第24周處死全部動(dòng)物,作常規(guī)病理組織學(xué)HE染色,觀察胃黏膜病理組織學(xué)的改變;采用免疫組化染色SP法檢測(cè)各組大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞COX-1、COX-2、P16蛋白的表達(dá)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x±S)表示,采用F

3、檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:(1)大鼠喂養(yǎng)24周后,有66只大鼠完成實(shí)驗(yàn),作常規(guī)病理組織學(xué)HE染色顯示,模型組萎縮性胃炎發(fā)生率,較正常組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),說(shuō)明造模成功。
　　(2)模型組大鼠體重明顯減輕,與正常組、尼美舒利各組、陽(yáng)性對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。
　　(3)在預(yù)防CAG方面,與模型組比較,尼美舒利組(小劑量,

4、中劑量,大劑量)CAG發(fā)生率明顯下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),尼美舒利不同劑量組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);陽(yáng)性對(duì)照組與尼美舒利各組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　(4) COX-1蛋白在各組均有不同程度的表達(dá),但各組之間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　(5)COX-2蛋白及P16蛋白表達(dá)陽(yáng)性率模型組與尼美舒利各組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),尼美舒利各組與陽(yáng)性對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.0