尼美舒利在CAG中的化學預防作用及對p16表達的影響.pdf

1、目的:通過建立慢性萎縮性胃炎(CAG)大鼠模型,觀察選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑尼美舒利在CAG中的化學預防作用及對p16表達的影響,為臨床慢性萎縮性胃炎的化學預防提供理論依據(jù)。
　　方法:6周齡Wistar雄性大鼠72只,作為研究對象。實驗隨機分為6組,分別飲用不同藥物:第一組為空白對照,即正常組;第二組為萎縮性胃炎模型組;第三組為尼美舒利小劑量(4mg/只/天);第四組為尼美舒利中劑量(6mg/只/天);第五組為尼美舒利大劑量組(

2、8mg/只/天);第六組為陽性對照組,即葉酸組,每組各12只。除正常組外,其余各組自第二周起每日自由飲用100μg/ml甲基硝基亞硝基胍(MNNG)。觀察各組大鼠的精神、食欲、被毛的光澤度和大便等情況,比較各組大鼠的體重。于實驗第24周處死全部動物,作常規(guī)病理組織學HE染色,觀察胃黏膜病理組織學的改變;采用免疫組化染色SP法檢測各組大鼠胃黏膜上皮細胞COX-1、COX-2、P16蛋白的表達。計量資料以均數(shù)±標準差( x±S)表示,采用F

3、檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。以SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析,以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。
　　結果:(1)大鼠喂養(yǎng)24周后,有66只大鼠完成實驗,作常規(guī)病理組織學HE染色顯示,模型組萎縮性胃炎發(fā)生率,較正常組有統(tǒng)計學意義(P<0.01),說明造模成功。
　　(2)模型組大鼠體重明顯減輕,與正常組、尼美舒利各組、陽性對照組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。
　　(3)在預防CAG方面,與模型組比較,尼美舒利組(小劑量,

4、中劑量,大劑量)CAG發(fā)生率明顯下降,有統(tǒng)計學差異(P<0.05),尼美舒利不同劑量組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);陽性對照組與尼美舒利各組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　(4) COX-1蛋白在各組均有不同程度的表達,但各組之間比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　(5)COX-2蛋白及P16蛋白表達陽性率模型組與尼美舒利各組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05),尼美舒利各組與陽性對照組無統(tǒng)計學差異(P>0.0